测抗-daratumumab抗体有缺限；所以，不可能可靠地确定抗体发展的发生率。
免疫原性数据是高度依赖于所用测试方法的灵敏度和特异性。此外，在一种测试方法观察到阳性结果发生率可能受几种因子影响，包括样品处理，采样时间，药物干扰，同时药物和所患疾病。所以，比较对daratumumab抗体的发生率与对其他产品抗体的发生率可能是误导。
7 药物相互作用
未曾进行药物相互作用研究。
7.1 Daratumumab对实验室测试的影响
与间接抗球蛋白测试(Coombs测试)干扰
Daratumumab结合至RBCs上CD38和与兼容性测试干扰，包括抗体筛选和交叉配血. Daratumumab干扰缓解方法包括治疗试剂红细胞与二硫苏糖醇(DTT)扰乱daratumumab结合1[见参考资料(15)]或基因分型。因为用DTT-处理的RBCs排除或确定同种抗体后Kell血型系统也对DTT处理敏感，应供应K-负性单位。
如需要一个紧急输血，每局部血库实践可给予非-交叉-配血ABO/RhD-兼容RBCs。
干扰血清蛋白电泳和免疫固定测试
为监测疾病单克隆免疫球蛋白(M蛋白)可能被使用在血清蛋白电泳(SPE)和免疫固定(IFE)分析上检测Daratumumab。对有IgG kappa骨髓瘤蛋白患者这可能导致假阳性SPE和IFE分析结果影响用国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准完全缓解的初始评估。在有持续非常好部分缓解反应的患者，考虑用其他方法评价反应的深度。
8 特殊人群使用
8.1 妊娠
风险总结
没有人数据告知妊娠期间DARZALEX使用的风险。未进行动物研究。但是，有临床考虑[见临床考虑]。不知道对适用人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠流产的估计背景风险分别是2-4%和15-20%。
临床考虑
胎儿/新生儿不良反应
免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体被跨越胎盘转运。根据其作用机制，DARZALEX可能致胎儿骨髓或临巴样-细胞耗竭和减低骨密度。推迟给予活疫苗在子宫内暴露至DARZALEX至新生儿和婴儿直至完成血液学评价。
数据
动物数据
被基因上修饰消除所有CD38表达小鼠(CD38敲除小鼠)在出生时有骨密度减低在月龄5个月恢复。在食蟹猴妊娠期间暴露于影响白细胞群的其他单克隆抗体，婴儿猴有白细胞可逆性减低。
8.2 哺乳
风险总结
没有关于在人乳汁中daratumumab存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成的影响的信息。已知在人乳汁中存在人IgG。已发表数据提示在哺乳乳汁中抗体没有实质量进入新生儿和婴儿循环。
哺乳-喂养的发育和健康获益应与母亲的对DARZALEX临床需求和哺乳-喂养儿童来自DARZALEX或来自母体情况非任何潜在不良效应一并考虑。
8.3 生殖潜能妇女和男性
避孕
避免暴露至胎儿，生殖潜能的妇女治疗期间和f DARZALEX治疗停止后共3个月应使用有效避孕。
8.4 儿童使用
尚未确定DARZALEX在儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
用推荐剂量的156例患者中，45%是65岁或以上，和10%是75岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性或有效性总体差别[见临床研究(14)]。
8.6 肾受损
根据一项群体药代动力学(PK)分析对预先存在肾受损患者无需剂量调整[见临床药理学(12.3)].
8.7 肝受损
根据一项群体PK分析，患者有轻度肝受损患者无需剂量调整(总胆红素[TB] 1.0×至1.5×正常上限[ULN]或谷草转氨酶[AST] >ULN)。尚未曽在有中度至严重肝受损患者中研究Daratumumab (TB >1.5× ULN和任何AST)[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
不知道在哪个DARZALEX剂量其中发生严重毒性。
在一个过量事件中，监视患者对不良反应的任何体征或症状和提供适当支持性治疗。
11 一般描述
Daratumumab是一种对CD38抗原的G1 kappa(IgG1κ)人单克隆抗体，在一种哺乳动物细胞系(中国仓鼠卵巢[CHO])用重组DNA技术生产。Daratumumab的分子量约148 kDa。
DARZALEX以一种无色至浅黄色无防腐剂溶液为静脉输注在单剂量小瓶供应。pH是5.5。DARZALEX必须用注射用0.9%氯化钠，USP稀释[见剂量和给药方法(2.3，2.4)]。
每个DARZALEX单-剂量20 mL小瓶含400 mg daratumumab，冰醋酸(3.7 mg)，甘露醇(510 mg)，聚山梨醇20(8 mg)，三水乙酸钠(59.3 mg)，氯化钠(70.1 mg)，和注射用水。
每个DARZALEX单-剂量5 mL小瓶含100 mg daratumumab，冰醋酸(0.9 mg)，甘露醇(127.5 mg)，聚山梨醇20(2 mg)，三水乙酸钠(14.8 mg)，氯化钠(17.5 mg)，和注射用水。
12 临床药理学
12.1 作用机制
CD38是一种跨膜糖蛋白(48 kDa)表达在造血细胞的表面上，包括多发性骨髓瘤和其它细胞类型和组织和有多种功能，例如受体介导的粘附，信号，和环化酶和水解酶活性的调控。Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)结合至CD38和抑制CD38表达肿瘤细胞的生长通过诱导凋亡直接地通过Fc介导的交联以及通过免疫介导的-肿瘤细胞溶解通过补体依赖细胞毒性(CDC)，抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬(ADCP)。骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节T细胞表达CD38和是对daratumumab介导细胞溶解易感的一个子集(CD38+Tregs)。
12.2 药效动力学
NK细胞表达CD38和是对daratumumab介导细胞溶解易感。用DARZALEX治疗观察到在外周全血和骨髓中(CD16+CD56dim)NK细胞总NK细胞(CD16+CD56+)绝对计数和百分率的减低和被激活。
用DARZALEX治疗外周血和骨髓CD4+和CD8+T细胞绝对计数，以及它们的总淋巴细胞百分率都增加。
心脏电生理学
DARZALEX作为一个巨大蛋白直接离子通道相互作用可能性低。从非-临床或临床数据没有证据提示DARZALEX有延迟室性复极潜能。
12.3 药代动力学
在有复发和难治性多发性骨髓瘤患者在剂量水平从0.1 mg/kg至24 mg/kg。和包括推荐的16 mg/kg剂量和方案评价静脉给药后daratumumab的药代动力学(PK)。群体PK分析包括223例有多发性骨髓瘤接受DARZALEX在两项临床试验(150例受试者接受16 mg/kg)患者。
跨越剂量范围从1至24 mg/kg，浓度-时间曲线下面积(AUC)增加超过剂量-正比例。清除率随剂量和重复给药增加而减低，表明靶点-介导的药代动力学。
推荐的时间表和16 mg/kg剂量后，每周给药结束时均数[标准差(SD)]血清Cmax值为915(410) μg/mL，较高于首次输注后约2.9-倍。每周给药结束时均数(SD)给药前(谷)血清浓度为573(332) μg/mL。
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