以减低对所有患者延迟输注反应的风险如下：
● 在所有输注后第一和第二天口服皮质激素(20 mg甲泼尼龙或按照地方标准皮质激素的等同剂量)。
对有阻塞性肺病病史的患者，考虑处方输注后药物例如短和长-效支气管扩张剂，和吸入性皮质激素。在头四次输注后，如患者没有经受重大输注反应，这些附加的术后吸入性药物可以被终止。
带状疱疹再激活的预防
DARZALEX开始1周内和治疗后继续共3个月开始抗病毒预防以预防带状疱疹再激活[见不良反应(6.1)]。
2.3 为给药制备
DARZALEX是只为单次使用。
用无菌术按以下步骤制备
●根据患者的体重计算DARZALEX溶液所需的剂量(mg)，总体积(mL)和需要的DARZALEX的小瓶数
●核查DARZALEX溶液是无色至浅黄色。如存在不透明颗粒，变色或其他外来颗粒不要使用。
●用无菌术，从输注袋/容器取出一个体积等于需要体积DARZALEX溶液的注射用0.9%氯化钠，USP。
●抽吸需要量的DARZALEX溶液和通过加入至输注袋/容器含注射用0.9%氯化钠，USP在表2中指定量[见剂量和给药方法(2.1)]至含稀释至适当体积。输注袋/容器必须由聚氯乙烯(PVC)，聚丙烯(PP)，聚乙烯(PE)或聚烯烃共混物(PP+PE)制造。在适当无菌条件下稀释。遗弃小瓶中任何未使用部分。
●轻轻倒置袋/容器以混合溶液。不要摇动。
●输注袋/容器稀释后在冰箱2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)可被贮存直至24小时。避光保护。不要冻结。在允许袋/容器放至室温后，立即使用因为DARZALEX中不含防腐剂。
●非肠道药物药前，无论何时溶液和容器允许，应视力观察有无颗粒物质和变色。稀释好溶液可能发生非常小，半透明至白色蛋白样颗粒，因为daratumumab是一种蛋白。如观察到可见不透明颗粒，变色或外来颗粒不要使用。
2.4 给药
● 通过静脉输注用一个输注组件装配有流量调节器和与一个在线，无菌，无热原，低蛋白-结合聚醚砜(PES)滤膜(孔大小0.22或0.2微米)，给药组件必须使用聚氨酯(PU)，聚丁乙烯(PBD)，PVC，PP或PE制造的组件给予稀释好的溶液。
● 输注应在15小时内完成。
● 不要为再次使用贮存任何未使用部分的输注溶液。任何未使用产品或废物材料应按照当地要求遗弃。
● 不要在相同的输注线与其他药物同时地输注输注DARZALEX。
3 剂型和规格
DARZALEX是一种无色至浅黄色，无防腐剂溶液可得到如下：
注射液:
● 在单剂量小瓶中100 mg/5 mL(20 mg/mL).
● 在单剂量小瓶中400 mg/20 mL(20 mg/mL).
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 输注反应
DARZALEX可致严重输注反应。所有患者的约半数经受一种反应，大多数在首次输注期间。
与随后输注也可能发生输注反应。输注期间或完成DARZALEX输注4小时内接近所有反应发生。在临床试验中输注后药物引入前，输注后直至48小时发生输注反应。
曽发生严重反应，包括支气管痉挛，缺氧，呼吸困难，和高血压。体征和症状可能包括呼吸症状，例如咳嗽，喘息，喉部和咽部发紧和刺激，喉水肿，肺水肿，鼻充血，和过敏性鼻炎。较低常见症状是高血压，头痛，皮疹，荨麻疹，瘙痒，恶心，呕吐，和畏寒[见不良反应(6.1)]。
预先用药患者用抗组织胺，解热药和皮质激素。整个输注期间经常监视患者。对任何严重程度反应中断DARZALEX输注和需要时开始医疗处理。对威胁生命(4级)反应永久地终止DARZALEX治疗。对有1级，2，或3反应患者，减慢输注速率当再次开始输注[见剂量和给药方法(2.1)]。
为减低延迟输注反应风险，对所有患者所有输注后第一天和第二天给予口服皮质激素。有阻塞性肺疾病病史患者可能需要另外输注后药物处理呼吸并发症。对有阻塞性肺疾病患者考虑处方短-和长-效支气管扩张剂和吸入皮质激素.
5.2 与血清学测试干扰
Daratumumab结合至红细胞(RBCs)上CD38和导致间接抗球蛋白测试(Coombs测试)一个阳性。末次daratumumab输注后Daratumumab-介导的阳性间接抗球蛋白测试可能持续直至共6个月。 Daratumumab结合至RBC的对在患者血清中次要抗原对患者血清中次要抗原掩盖抗体的检测1[见参考文献(15)]。患者的ABO和Rh血液型测定不受影响[见药物相互作用(7.1)]。
这个与血清学测试的干扰通知血液输血中心和告知血库患者曽接受DARZALEX。开始DARZALEX前测定类型和筛选患者。
5.3与完全缓解反应测定干扰
Daratumumab是一种人IgG kappa单克隆抗体，用内源性M-蛋白临床监视所用血清蛋白电泳(SPE)和免疫固定(IFE)分析两者可以监测相互作用(7.1)]。在有些有IgG kappa骨髓瘤蛋白患者这个干扰可能影响完全缓解和疾病进展的测定。
6 不良反应
在说明书其他处更详细讨论以下严重不良反应：
● 输注反应[见警告和注意事项(5.1)].
6.1 在临床试验中不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在三项开放，临床试验在156例成年患者有复发和难治性多发性骨髓瘤用在16 mg/kg的DARZALEX治疗反映对DARZALEX暴露安全性数据。暴露中位时间3.3个月(范围：0.03至20.4个月)。
在51(33%)患者中报道严重不良反应。最频发严重不良反应是肺炎(6%)，一般身体健康恶化(3%)，和发热(3%)。
不良反应导致治疗延迟共24例(15%)患者，对感染最频繁。对6例(4%)患者.不良反应导致终止。
表3中展示至少10%患者发生的不良反应。表4描述3–4级实验室异常报告在发生率≥10%。
输注反应
随首次输注DARZALEX任何级别输注反应的发生率是46%，与第二次输注为5%，和与随后输注为4%。随第二次或随后输注没有反应是3级或更高。.
至反应发生中位时间为1.5小时(范围：0.02至9.3小时)。由于反应输注中断的发生率为37%。对首次，第二次和随后输注的中位时间分别为7.0，4.6和3.4小时。
严重输注反应包括d支气管痉挛，呼吸困难，缺氧，和高血压(各<2%)。常见任何级别(≥5%)是鼻充血，咳嗽，畏寒，过敏性鼻炎，喉刺激，呼吸困难,和恶心。
带状疱疹再次激活
建议对在DARZALEX.有些临床试验患者预防带状疱疹病毒再激活。在73%患者中使用全身抗病毒药物。在3%患者中报道带状疱疹。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性的潜能。在有复发或难治性多发性骨髓瘤用DARZALEX治疗患者一项开放，临床试验，111例患者在治疗期间多个时间点和直至治疗结束后8周用一种基于免疫分析的电化学发光被评价对daratumumab的对抗-治疗抗体(ATA)反应。在DARZALEX治疗开始后，没有患者对抗-daratumumab抗体测试阳性。但是，在存在高浓度daratumumab时这个分析在检 |
