——FDA批准Darzalex用于先前接受过治疗的多发性骨髓瘤患者
11月16日，FDA加速批准Darzalex（daratumumab）用于已经接受过至少三种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。 Darzalex是首款批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。
多发性骨髓瘤是发生在骨髓抗感染浆细胞（一种白细胞）内的一种血液癌症。癌细胞不断增殖，产生一种异常蛋白并将其他健康血细胞排挤出骨髓。这种疾病可削弱免疫系统，导致其他的骨骼或肾脏问题。美国国家癌症研究所估计，美国今年将有26850例多发性骨髓瘤新发病例，11240例疾病相关性死亡病例。
“在癌细胞表面上被发现的靶蛋白可引发重要的肿瘤治疗进展，”FDA的药品评价研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任，医学博士Richard Pazdur说。 “Darzalex为已经对其他疗法出现治疗抵抗的多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。”
Darzalex注射液为灌注给药，是一种帮助免疫系统中的特定细胞对抗癌细胞的单克隆抗体。
两项开放性标记临床研究确定了Darzalex的安全性和有效性。在一项106例受试者接受Darzalex给药的研究中，29%的患者肿瘤出现完全或部分减少，平均持续了7.4个月。第二项研究中有42例受试者接受Darzalex给药，36%的患者出现肿瘤完全或部分减少。
Darzalex最常见的不良反应为注射相关反应，乏力，恶心，背痛，发热和咳嗽。 Darzalex也可能导致抗感染白细胞（淋巴细胞减少，中性粒细胞减少和白细胞减少）或红细胞（贫血）的计数降低及血小板水平降低（血小板减少症）。
患者正在接受Darzalex治疗应告知血库，因为药物可能会干扰需要输血的患者的某些测试（如抗体筛查）。孕妇不宜使用Darzalex，计划妊娠的妇女应在治疗期和治疗后至少三个月内采取有效的避孕措施。
初步的临床证据表明，如获得批准，Darzalex可能在现有治疗基础上做出大幅改进，因此FDA授予该药物突破性治疗地位。 Darzalex也得到了优先审查和孤儿药资质。优先审查状态是授予这样的药物：如获批准，将在安全性或有效性上显著改善现有重症疾病的治疗水平。孤儿药政策提供了激励措施，如税收减免，使用费减免和以协助和鼓励罕见病药物开发的孤儿药资格独家授权。
Darzalex在加速审批条件下获批：临床数据显示该药物在预测患者临床获益方面有合理的替代终点，此时可允许批准药物治疗一些威胁生命的重症疾病。该政策为患者提供了早期接触有前途的新药治疗机会，而公司也可借此开展验证性临床试验。
Darzalex由位于宾夕法尼亚州霍舍姆的Janssen生物技术公司上市销售。
批准日期：2015年11月16日；公司：Janssen Biotech，Inc.
安全和有效使用DARZALEX™所需所有资料。请参阅DARZALEX完整处方资料。
DARZALEX(daratumumab)注射液，为静脉使用
美国初次批准 – 2015
适应证和用途
DARZALEX是一种靶向人CD38-单克隆抗体适用为有多发性骨髓瘤的治疗患者曽接受至少三次以前现治疗包括一种蛋白体抑制剂(PI)和一种免疫调节剂或是对PI和一种免疫调节剂双重难治性患者。(1)
这个适应是证根据反应率(14)在加快审评下被批准。对这个适应证继续批准取决于在验证性试验中临床获益的证实和描述。
剂量和给药方法
¬用皮质激素，解热药和抗组织胺预先给药(2.2)
稀释和作为静脉输注给予(2.3，2.4)。
推荐剂量是16 mg/kg体重。
输注后给予药物。(2.2)
剂型和规格
注射液：
⑴ 在单剂量小瓶中100 mg/5 mL溶液 (3)
⑵ 在单剂量小瓶中400 mg/20 mL溶液 (3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
⑴ 输注反应：对任何严重程度输注反应中断DARZALEX输注。威胁生命输注反应情况永久地终止输注(2.1，5.1)。
⑵ 有交叉匹配干扰和红细胞抗体筛选：开始治疗前类型和筛选患者。告知血库患者曽接受DARZALEX(5.2，7.1)。
不良反应
最频繁报道不良反应(发生率≥ 20%)是：输注反应，疲乏，恶心，背痛，发热，咳嗽，和上呼吸道感染(6.1)。
报告怀疑不良反应，联系Janssen Biotech有限公司电话1-800-526-7736(1-800-JANSSEN)或FDA电话1-800-FDA¬1088或www.fda.gov/medwatch。
完整处方资料
1 适应证和用途
DARZALEX是适用为有多发性骨髓瘤患者的治疗，患者曽接受至少三次以前一线治疗包括一个蛋白体抑制剂(PI)和一个免疫调节剂或患者是对PI和一种免疫调节剂双重难治性.
这个适应证是根据反应率[见临床研究(14)]下加快审评。对这个适应证的继续批准可能取决在验证性试验中于临床获益的证实和描述。
2 剂量和给药方法
2,1 推荐剂量和时间表
● 输注前和输注后药物[见剂量和给药方法(2.2)]。
●只在稀释后静脉输注给药[见剂量和给药方法(2.2)]。
●应由卫生保健专业人员给予DARZALEX与如发生立即得到紧急仪器和适当医疗支持处理输注反应[见警告和注意事项(5.1)]。
DARZALEX的推荐剂量是16 mg/kg体重作为静脉输注给予按照以下给药时间表
如计划DARZALEX的剂量被丢失，尽可能立即给予该剂量和根据给药时间表维持治疗间隔调整给药时间表。
在适当输注速率静脉给予DARZALEX输注。只有如表2确定的用以前DARZALEX输注在缺乏输注反应时考虑输注速率的增量递增。
对任何级别/严重程度的输注反应，立即中断DARZALEX输注和处理症状。在输注速率中可能进一步需要输注反应的处理，或如下面概述DARZALEX的治疗终止。[见警告和注意事项(5.1)].
● 1级-2(轻度至中度)：一旦反应症状解决，在不超过速率一半时在其中发生反应恢复输注。如果患者没有经受任何进一步反应症状时，输注率递增可能恢复在增量和间隔适当时(表2)。.
● 3级(严重)：如反应的强度减低至2级或以下，考虑在不超过速率一半时反应发生时再开始输注。如患者没有经受另外症状，在增量和间隔如表2概述恢复输注率递增。3级症状再发生的事件中重复上述步骤。在3级或以上输注反应第三次发生时永久地终止DARZALEX。
● 4级(威胁生命)：永久地终止DARZALEX治疗.
2.2 推荐同时药物
输注前药物
如以下所述每次输注前约1小时给予输注前药物以减低对所有患者输注反应的风险
●静脉皮质激素(甲泼尼龙[methylprednisolone])100 mg，或中间作用或长效作用皮质激素等同剂量，加
●口服解热药对乙酰氨基酚[acetaminophen]，650至1000 mg，加
●口服或静脉抗组织胺(苯海拉明[diphenhydramine]) 25至50 mg或当量
第二次输注后，皮质激素的剂量可能减低(静脉甲泼尼龙60 mg)。
输注后药物
给予输注后药物 |
