88; 3级皮疹或痤疮样皮疹在6周内没有解决至≤2级，
◘ 在剂量400 mg反应恶化或成为不能耐受
◘ 患者经受3级皮肤硬结/纤维化[见警告和注意事项(5.4)和不良反应(6.1)]或-
◘ 4级皮肤学毒性[见警告和注意事项(5.4)和不良反应(6.1)]。
2.4 为给药准备
稀释前观察颗粒物质和变色[见一般描述(11)]。如鉴定颗粒物质或变色遗弃小瓶。用前小瓶贮存在冰箱在2°至8°C(36˚至46˚F)，为了避光保护保持小瓶在外部纸盒[见如何供应/贮存和处置(16.2)]。
●用0.9%注射用氯化钠，USP在一个静脉输注容器稀释想要容积PORTRAZZA至最终容积250 mL，不要使用含葡萄糖溶液。
●轻轻倒置容器确保适当混合。
●不要冻结或摇晃输注溶液。不要用其他溶液稀释或与其他电解质或药物共输注。
●贮存已稀释输注溶液在2°至8°C(36°至46°F)共不超过24小时，或室温不超过4小时(至25°C[77°F])。
●遗弃有任何未使用PORTRAZZA部分小瓶。
2.5 给药
给药前视力观察已稀释溶液有无颗粒物质和变色。如确定颗粒物质或变色，遗弃溶液。通过通过输注泵历时60分钟通过一条分开的输注线给予已稀释的PORTRAZZA输注。在输注结束时用0.9%注射用氯化钠，USP冲洗输注线。
3 剂型和规格
注射液：在单剂量小瓶中800 mg/50 mL(16 mg/mL)溶液。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 心跳呼吸骤停
在研究1在15/538(3%)用PORTRAZZA治疗患者加吉西他滨和顺铂发生心跳呼吸骤停或猝死与之比较3/541(0.6%)单独用吉西他滨和顺铂治疗患者发生。PORTRAZZA的末次剂量30天内12/15例患者死亡和有合并症包括冠状动脉病史(n=3)，低镁血症(n=4)，慢性阻塞性肺病(n=7)，和高血压(n=5)。11/12患者有未被觉察到的死亡。研究1未纳入有显著冠状动脉病，心肌梗死6个月内，不能控制的高血压，和不能控制充血性心衰患者。不知道有一个冠状动脉，充血性心力衰竭，或心律失常病史患者与无这些合并症患者比较心跳呼吸骤停或猝死的增加风险。
每次输注PORTRAZZA治疗期间和末次剂量PORTRAZZA给药后共至少8周前密切监视血清电解质，包括血清镁，钾，和钙。对3或4级电解质异常不给PORTRAZZA；在这些患者一旦电解质异常已改善至≤2级可能给予PORTRAZZA的随后疗程，当医疗适当补充电解质[见黑客警告和警告和注意事项(5.2)]。
5.2 低镁血症
研究1中，用PORTRAZZA治疗83% 461/538例患者发生低镁血症有可得到实验室结果，与之比较，单独用吉西他滨和顺铂治疗为70% 457/541患者有可得到实验室结果。在20%用PORTRAZZA治疗患者低镁血症是严重(3或4级)相比较用单独吉西他滨和顺铂治疗患者为7%。发生低镁血症和伴随电解质异常中位时间是PORTRAZZA的起始后6周(第25百分位4周；第75百分位9周)。每次输注PORTRAZZA治疗期间和PORTRAZZA的完成后共至少8周前监视患者低镁血症，低钙血症，和低钾血症。对3或4级电解质异常不给PORTRAZZA；在这些患者一旦低镁血症和相关电解质异常已改善至≤2级可给予PORTRAZZA的随后疗程。当疗适当补充电解质[见黑客警告，警告和注意事项(5.1)，和不良反应(6.1)]。
5.3 静脉和动脉血栓形成事件
用PORTRAZZA与吉西他滨和顺铂联用观察到动脉血栓形成事件(VTE和ATE)，有些致命。在研究1，在接受PORTRAZZA加吉西他滨和顺铂患者VTE的发生率为9%相比较在单独吉西他滨和顺铂患者为%和3级或较高VTE的发生率分别为5%相比3%。臂间致命性VTEs的发生率相似(0.2%相比0.2%)。最常见VTEs为肺栓塞(5%)和深静脉血栓形成(2%)。
在研究1，在含PORTRAZZA和吉西他滨和顺铂臂，任何级别ATEs的发生率分别是5%相比4%，和3级或较高ATE的发生率分别为4%相比2%。最常见ATEs是脑卒中和缺血(2%)和心肌梗死(1%)。
在研究1一项开拓性分析中，有报道的VTE或ATE史患者比无报道的VTE或ATE史患者VTE或ATE的相对风险是较高约3-倍。对有严重或威胁生命VTE或ATE患者终止PORTRAZZA。
5.4 皮肤学毒性
研究1中，接受PORTRAZZA 79%患者发生皮肤学毒性，包括皮疹，皮炎痤疮，痤疮，干皮肤，瘙痒，普遍性皮疹，皮肤裂隙，斑丘疹和红斑。在8%患者中皮肤毒性是严重。皮肤毒性通常在治疗的头2周内发展和发病后17周内解决。对3级皮肤反应，调整PORTRAZZA的剂量[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]。限制日光暴露[见患者咨询资料(17)]。
对严重(4级)皮肤反应，或对3级皮肤硬结/纤维化终止PORTRAZZA。
5.5 输注相关反应[IRR]
在研究1，1.5%PORTRAZZA治疗患者经受任何严重程度的IRRs与0.4%的3级IRR。在研究1，没有患者为IRR对首次剂量PORTRAZZA接受预先药物。大多数IRRs是首次或第二次PORTRAZZA给予后发生。during和following PORTRAZZA输注期间和后监视患者IRR体征和症状。对严重或威胁生命IRR终止PORTRAZZA[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]。
5.6 非-鳞状NSCLC -增加毒性和增加死亡率
PORTRAZZA是不适用对有非-鳞状NSCLC患者的治疗。在一项PORTRAZZA加培美曲塞[pemetrexed]和顺铂(PC)相比较单独PC的研究(研究2)，用PORTRAZZA治疗患者和PC末次研究药物的30天内与患者单独接受PC比较经受更严重(51%相比41%)和致命性毒性(16%相比10%)和心跳呼吸骤停/猝死(3.3%相比1.3%)[见临床研究(14.2)]。
5.7 胚胎胎儿毒性
根据动物数据和其作用机制，PORTRAZZA当给予至一位妊娠妇女可能致胎儿危害。在动物模型中EGFR的破坏和耗竭导致胚胎胎儿发育受损包括对胎盘，肺，心，皮肤，和神经发育的影响。在动物中EGFR信号的缺乏曾导致胚胎致死以及新生后死亡。忠告妊娠妇女对胎儿的潜在风险。忠告生殖潜能妇女用PORTRAZZA治疗期间和最后剂量后共3个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1，8.3)和临床药理学(12.1)]。
6 不良反应
说明书其他节中更详细讨论以下不良药物反应：
●心跳呼吸骤停[见黑客警告和警告和注意事项(5.1)].
●低镁血症[见黑客警告和警告和注意事项(5.2)].
●静脉和动脉血栓形成事件[见警告和注意事项(5.3)].
●皮肤学毒性[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.4)].
●输注相关反应[见剂量和给药方法(2.2，2.3)和警告和注意事项(5.5)].
●非-鳞状NSCLC -增加毒性和增加死亡率[见警告和注意事项( |
