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STRENSIQ™(asfotase α)注射液(二)
得到为:
注射液: 在一次使用小瓶18 mg/0.45 mL，28 mg/0.7 mL，40 mg/mL，或80 mg/0.8 mL溶液。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 超敏性反应
STRENSIQ-治疗患者曾报道超敏性反应。在临床试验中，用STRENSIQ治疗患者1/99(1%)经受与过敏反应一致体征和症状，包括呼吸困难，恶心，眼周水肿，和眩晕。在这个患者中，在3.5岁的情况中反应发生STRENSIQ注射后接近1分钟正在进行STRENSIQ治疗和无医疗处理解决。患者恢复STRENSIQ治疗和接受苯海拉明[diphenhydra最小e]预先用药共未指定时间和随后无预先药物继续STRENSIQ治疗。STRENSIQ-治疗患者还曽报道其他超敏性反应，包括呕吐，发热，头痛，潮红，烦躁，畏寒，皮肤红斑，皮疹，瘙痒和口腔感觉减退[见不良反应(6.1)]。
如发生严重超敏反应，终止STRENSIQ治疗和开始适当药物治疗。STRENSIQ再给予严重反应后个体患者考虑风险和获益。如做出决定在给予产品，监视患者严重超敏性反应的体征和症状再次出现。
5.2 脂肪代谢障碍
在临床试验中在用TRENSIQ治疗患者中曾报道几个月后在注射部位局部化脂肪代谢障碍，包括脂肪萎缩和脂肪增生[见不良反应(6.1)]。忠告患者遵循适当注射技术和轮转注射部位[见剂量和给药方法(2.4)]。
5.3 异位性钙化
有HPP患者是处在发展异位性钙化风险增加。在临床试验中用STRENSIQ，报道14病例(14%)眼的异位钙化包括角膜和结膜，和肾(肾钙化)。信息不足以确定报道时间是否与疾病一致或由于STRENSIQ。没有报道的视力变化或肾功能变化来自异位性钙化的结果。
建议在基线时和肾超声和用STRENSIQ治疗期间定期眼科检查以监视眼和肾异位性钙化的体征和症状和对视力或肾功能中变化。
6 不良反应
说明书中其他处描述以下不良反应：
● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]
● 脂肪代谢障碍[见警告和注意事项(5.2)]
● 异位性钙化[见警告和注意事项(5.3)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下面描述数据反映对STRENSIQ暴露在99例患者有围产期/婴儿-或青少年-发病HPP(年龄1天至58岁[注原文如此])用STRENSIQ治疗，大多数共超过2年(范围1天至312周[78个月]): 51例患者接受至少96周(24个月)治疗和39例患者接受168周(42个月)或更长治疗。
常见不良反应
总之，报道的最常见不良反应是注射部位反应(63%)。其他常见不良反应包括脂肪代谢障碍(28%)，异位性钙化(14%)，和超敏性反应(12%)。
表4 总结在临床试验中皮下注射STRENSIQ后按患者群和STRENSIQ给药方案发生率至少10%的不良反应。
青少年-发病HPP患者当与围产期/婴儿-发病HPP患者比较，注射部位反应，脂肪代谢障碍和异位钙化的频数是较高。
注射部位反应的多数在一周解决。两例患者经受注射部位反应导致减低他们的STRENSIQ 剂量。一例患者因为注射部位反应结果从每周6次给药转至每周3次给药。其他一例患者经受一个注射部位变色严重注射部位反应和从试验撤出。
较不常见不良反应
发生率低于1%的不良反应包括:
● 低钙血症
● 肾结石
● 慢性肝炎
● 维生素B6减低
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。临床试验期间，接受用STRENSIQ治疗患者用一种电化学发光(ECL)免疫分析曽被检测到抗-药抗体。被测试抗体阳性样品根据STRENSIQ体外催化活性的抑制作用确定中和抗体的存在。被纳入临床试验中98例有低磷酸酯酶(HPP)和有基线后抗体数据患者，在接受STRENSIQ治疗后有些时间点76(78%)对抗-药抗体测试阳性。那些76例患者中，34(45%)还显示存在中和抗体。观察到抗-药抗体滴度和中和抗体(抑制%)值间无相关。抗-药抗体的形成导致asfotase α的全身暴露减低。[见临床药理学(12.3)].
抗体形成的检测是依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一个分析中观察到抗体阳性的发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时用药，和所患疾病。因为这些理由，比较对STRENSIQ抗体的发生率与抗体对其他产品的发生率可能是误导。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
对STRENSIQ在妊娠妇女使用没有可得到的人数据告知药物相关风险。动物生殖研究，在器官形成期asfotase α静脉给予至妊娠大鼠和兔在剂量致血浆暴露至人推荐剂量时人暴露分别21和24倍显示无胎儿毒性，胚胎致死性或致畸胎性[见数据]。
在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2至4%和15 至20%。
数据
动物数据
在器官形成期时给予Asfotase α至大鼠(从妊娠第6天至产后第19天)和兔(在妊娠第7至19天)在静脉剂量至50 mg/kg/day，接近对一例50 kg个体每周3次给予2 mg/kg剂量时人AUC 65486 ng.h/mL分别21和24倍，对胚胎胎儿发育没有致任何不良影响。在妊娠大鼠一项新生鼠前和后发育研究显示在静脉剂量(从妊娠第6天至产后第19天)的asfotase α至50 mg/kg/day接近对一例50 kg个体每周3次给予2 mg/kg剂量人AUC 65486 ng.h/mL的21倍时对新生鼠前和后发育无不良影响的证据。
8.2 哺乳
风险总结
没有在人乳汁中存在asfotase α，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生产影响的数据。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对STRENSIQ临床需求和哺乳喂养婴儿来自asfotase α或来自所患母体情况任何潜在不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用
STRENSIQ在儿童患者的安全性和疗效已被确定。STRENSIQ的使用是根据4项前瞻性，在99例有围产期/婴儿-发病或青少年-发病HPP成年和儿童患者进行开放临床试验。患者多数是1天至16 岁(89/99 [90%])儿童患者[见临床研究(14)]。
8.5 老年人使用
在STRENSIQ临床试验中没有纳入年龄65岁有围产期/婴儿-或青少年-发病HPP患者。因此，没有可得到的信息确定年龄65岁和以上患者反应是否不同与较年轻患者。
11 一般描述
STRENSIQ是asfotase α的制剂，它是一种两个相同的多肽链组成可溶性糖蛋白。每条链含726 个氨基酸有理论质量161 kDa。每链由人组织非-特异性碱性磷酸酶(TNSALP)的催化结构域，人免疫球蛋白G1 Fc结构域和一个德卡-天冬氨酸肽[deca-aspartate peptide]被用作为骨靶向结构域组成。两条多肽链是通过两个二硫键共价地连接组成。
STRENSIQ是一种组织非特异性碱性磷酸酶通过重组DNA技术在一个中国仓鼠卵巢细胞系生产。TNSALP是一种金属-酶催化磷酸单酯的水解与释放 |
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