elphala可导致皮肤色素沉着、皮肤溃疡、肺脏纤维化，更甚者是会引发续发癌，使用达十年以上者有百分之十发生急性白血病的危险性。干扰素虽无明显致癌的可能，但疗效慢，治疗期间严重影响病患的生活品质，包括发热、疲乏、食欲不振、冷颤、肌肉疼痛、昏眩等，此类药品用以治疗原发性血小板过多症时最困扰者莫过于会同时导致白血球及红血球的减少，产生诸多的并发症，治疗医师常遭遇血小板仍处过高状态，但因白血球过低而被迫暂停治疗。
此种情况自1997年三月美国通过临床使用一种有选择性降血小板的药剂后得以改善，此药名称为Agrylin安归宁，主要成分是anagrelide hydrochloride阿那格雷，原有抑制血小板凝集的作用，有抗血栓效果，但以低剂量处方时则意外发现有降低血小板数的功效，主要是减慢骨髓内血小板母细胞（megakaryocyte）分化成熟度，使血小板产量减少，但并非影响血小板母细胞的分裂增殖，对DNA、RNA无伤害，故不会有致癌性，其可抗血小板凝集作用则间接因为减少血小板产生cAMP（cyclicadenosine monophosphate）之故，但其作用所需剂量约为降低血小板数剂量的十倍以上，安归宁目前以口服啶剂问世，最适合需长期治疗的门诊病患，用以治疗原发性血小板过多症无白血球降低及引起贫血之虞，但其心脏血管效应则会有头痛、心悸、眩晕、水肿、呕心、腹痛、腹泻、胸痛等副作用，此心脏血管副作用有种别差异，动物试验中并无此效应，再次反应新药临床试验的重要性，其中以头痛发生率最高达四成五，多在开始用药的前二周内发生可以scanol缓和症状，副作用多再二周后慢慢消失但有三分之一的患者会因副作用而须暂停用药，用以治疗有心脏疾病的病患应特别小心，药物经肝脏代谢尿液中排出，故肝肾功能异常的患者亦须审慎处方。
目前上市的啶剂分别有0.5毫克1毫克，起始每日剂量为二毫克可以0.5毫克啶分四次给予或1毫克两次服用，逐渐调剂至血小板数降至六十万以下或栓塞出血症状消失，每日递增剂量已0.5毫克为限，每日最高剂量不得超过十毫克，每次口服剂量应在2.5毫克以下，通常每日有效剂量为1.5至3毫克，服药后约7日血小板开始下降，百分之七十病患可获满意疗效，其余百分之十患者可部分缓解，临床试验显示纵使hydroxyurea治疗效果不佳的病患对安归宁亦有良好疗效，多在服药后二至四周达到完全疗效其后可递减至维持剂量，可长期使用因无致癌的危险性，特别适用于年轻的患者，但可穿越胎盘不可使用于怀孕的妇女，高雄荣总血液肿瘤科目前共发现七名年龄低于三十岁的原发性血小板过多症患者，男性居多共六男一女，最低年龄13岁诊断时血小板计数自八十万至一百五十五万，脾脏略肿大或正常皆无临床栓塞出血现象，血小板超过百万者皆接受hydroxyurea治疗，无短期副作用，但新药安归宁的问世肯定是此些年轻患者的福音.
原发性血小板增多症
原发性或特发性血小板增多症(Primary or idiopathic thrombocythemia)属于骨髓增生性疾病中的一种。其特征为外周血中血小板明显增多，且有功能不正常，骨髓中巨核细胞过度增殖，临床有自发出血倾向及或有血栓形成，约半数病人有脾大。由于本病常有反复出血，故又称原发性出血性血小板增多症(Primary hemorrhagic thrombocythemia)。
病因及发病机制：
本病也是多能干细胞的克隆性疾病。其出血机理是由于血小板量虽多，但有功能缺陷，如血小板粘附及聚集功能减退、释放功能异常、血小板第三因子降低、5-羟色胺减少等；部分病人有凝血功能的异常，如纤维蛋白原、凝血酶原、因子V、因子Ⅷ的减少，可能是由于凝血因子消耗过多引起；由于本病大部分发生在老年患者，可能合并血管退行性改变，易形成血栓，造成血管远端梗塞，梗塞区破溃出血。
因血小板过多，活化的血小板产生血栓素，引起血小板强烈的聚集及释放反应，形成微血管栓塞，进一步发展为血栓。
晚期原发性血小板增多症，可有肝脏和其他脏器的髓外造血。
临床表现：
原发性血小板增多症，每年发病率为0．1／10万人口。中数发病年龄60岁(范围2～90岁)，好发于50～70岁。女︰男=1．3︰1。起病缓慢。约有20％的病人，尤其年轻患者，发病时无症状，偶尔因血小板增多及脾大进一步检查而确诊。1／3的病人就诊时表现功能性或者血管舒缩性症状包括血管性头痛、头昏、视觉模糊、手掌及足底灼痛感，末梢麻木。80％病人可表现有原因不明的出血及血栓形成而就诊。出血常为自发性，可反复发作，以胃肠道出血常见，也可有鼻、齿龈出血、血尿、呼吸道出血、皮肤、粘膜瘀斑，但紫癜少见。有时可因手术后出血不止而被发现。偶有脑出血，引起死亡。血栓发生率较出血少。国外报告血栓形成较国内多见。国内统计30％有动脉或静脉血栓形成。静脉以脾、肠系膜及下肢静脉为血栓好发部位。下肢血管栓塞后，可表现肢体麻感、疼痛、甚至坏疽。也有表现红斑性肢痛病，间歇性跛行。肠系膜血管血栓形成可致呕吐、腹痛。肺、肾、肾上腺或脑内如发生栓塞可引起相应临床症状，可成为致死的原因。脾大见于80％以上的病例，一般为轻到中度肿大，少数病人有肝肿大。
实验室检查：
(一)血象血小板计数多在1000～3000×109／L．之间，最高可达20000×109／L。血小板形态一般正常，但有巨大型、小型及畸形，常聚集成堆，偶尔见到巨核细胞碎片及裸核。白细胞计数可正常或增高，多在(10～30)×109／L，偶尔可达到(40～50)×109／L，一般不超过50×109／L，分类以中性分叶核粒细胞增多。因失血少数病人可致低色素性贫血，红细胞大小不均、中心淡染、多染性、嗜碱性点彩及豪-胶小体。
(二)骨髓象 有核细胞增生活跃或明显活跃，巨核细胞增生尤为显着，原始及幼稚巨核增多，有大量血小板聚集成堆。
(三)出、凝血试验出血时间延长，凝血酶原消耗时间缩短，血块退缩不良。血小板粘附功能及肾上腺素和ADP诱导的聚集功能均降低，但对胶原聚集反应一般正常。凝血酶原时间正常或延长，白陶土部分凝血活酶时间延长。
(四)血尿酸、乳酸脱氢酶、血清酸性磷酸酶均增高，中性粒细胞碱性磷酸酶活性也增高。部分病人因血小板破坏，大量钾离子释放到血中，引起假性高血钾症。
(五)其他染色体检查部分病人有21号染色体长臂缺失(2lq-)，也有报告21号染色体长臂大小不一的变异。骨髓祖细胞培养有自发的巨核细胞或红细胞克隆形成。
诊断和鉴别诊断：
原因不明的血小板持续性增多(>600×109／L)，骨髓中巨核细胞显着增加，并有大量血小板形成，结合脾大、出血或血栓形成等表现应考虑本病的诊断。但需与继发性(或反应性)血小板增多症及其他骨髓增生性疾病相鉴别。
真性红细胞增多症研究组提出最新诊断标准：
①血小板计数>600×109／L；
②血细胞比容<0．4或红细胞容量(RCM)正常；③骨髓可染铁存在或血清铁蛋白正常或红细胞MCV正常；
④无Ph染色体或bcr／abl基因重排；
⑤骨髓胶原纤维无增生，如<1／3活检面 |
