核心体温有贡献；经历这些情况患者谨慎使用VRAYLAR。
5.12 吞咽困难
伴随抗精神病药物使用食管运动功能障碍和吸入。用VRAYLAR曾报道吞咽困难。处于对吸入风险患者应慎用VRAYLAR和其它抗精神病药物。
6. 不良反应
在说明书其他节更详细讨论以下不良反应：
●在有痴呆-相关精神病老年患者中增加死亡率[见黑框警告和警告和注意事项(5.1)]
●在有痴呆-相关精神病患者中心血管不良反应，包括卒中[见警告和注意事项(5.2)]
●抗精神病药物恶性症候群[见警告和注意事项(5.3)]
●迟发性运动障碍[见警告和注意事项(5.4)]
●晚发生不良反应[见警告和注意事项(5.5)]
●代谢变化[见警告和注意事项(5.6)]
●白细胞减少，粒细胞减少，和粒细胞缺乏症[见警告和注意事项(5.7)]
●体位性低血压和晕厥[见警告和注意事项(5.8)]
●癫痫发作[见警告和注意事项(5.9)]
●对认知和运动受损潜能[见警告和注意事项(5.10)]
●体温失调[见警告和注意事项(5.11)]
●吞咽困难[见警告和注意事项(5.12)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下面资料衍生自对VRAYLAR临床试验数据库，consisting of 1733例有精神分裂症患者(年龄18至65)和1025例有躁狂或混合发作伴随I型双相障碍患者(年龄18至65)宝路至一或更多剂有总体经历566.5患者-年。这些患者中，1317例参加安慰剂-对照，6-周精神分裂症试验用剂量范围从1.5 mg至12 mg/day和623例参加安慰剂-对照，3-周双相性情感障碍试验用剂量范围从3 mg至12 mg/day。总共364例VRAYLAR-治疗患者有至少24周暴露和239例VRAYLAR-治疗患者有至少48周暴露。
有精神分裂症患者
以下发现是根据四项安慰剂-对照，6-周精神分裂症试验用VRAYLAR剂量范围从1.5至12 mg 每天1次。
不良反应伴随终止治疗：在VRAYLAR-治疗患者没有单个不良反应导致终止发生率≥ 2%和至少安慰剂率两倍。
常见不良反应(≥ 5%和安慰剂率至少两倍)：锥体外系症状和静坐不能。
表3中显示任何剂量不良反应有一个发生率 ≥ 2%和大于安慰剂。
有双极性情感障碍
以下发现是根据三项安慰剂-对照，3-周双相性情感障碍试验用VRAYLAR剂量范围从3至12 mg每天1次。
不良反应伴随终止治疗：唯有不良反应导致终止在VRAYLAR-治疗患者发生率≥ 2%和至少安慰剂率两倍是静坐不能(2%)。总体而言，在这些试验接受VRAYLAR患者12%由于一种不良反应终止治疗，与之比较安慰剂-治疗患者有7%。
常见不良反应(≥ 5%和安慰剂率至少两倍)：锥体外系症状，静坐不能，消化不良，呕吐，嗜睡，和躁动。
表4中显示在任何剂量有一个发生率≥ 2%和大于安慰剂的不良反应。
肌张力障碍
肌张力障碍的症状，延长肌肉群异常收缩，治疗的头几天期间可能发生在怀疑个体。肌张力障碍症状包括：颈肌肉痉挛，有时进展至喉头紧闭，吞咽困难，呼吸困难，和/或舌的突出。但是这些症状可能发生在低剂量，它们发生更频繁和有更大严重程度有高效力和第一代抗精神病药物的较高剂量。观察到在男性和较年轻年龄组急性肌张力障碍风险升高。
锥体外系症状(EPS)和静坐不能
在精神分裂症和双相性情感障碍试验，利用Simpson Angus量表(SAS)对治疗-出现EPS(帕金森病)(在基线时SAS总评分≤ 3和基线后> 3 )和Barnes静坐不能量表(BARS)对治疗-出现静坐不能(在基线时BARS总评分 ≤ 2和基线后> 2)客观地收集数据。
在6-周精神分裂症试验，报道与锥体外系症状(EPS)相关事件的发生率，对VRAYLAR-治疗患者除外静坐不能和躁动为17%相比对安慰剂-治疗患者8%。这些事件导致VRAYLAR-治疗患者终止0.3%相比安慰剂-治疗患者0.2%。静坐不能的发生率对VRAYLAR-治疗患者为11% 相比对安慰剂-治疗患者4%。这些事件导致VRAYLAR-治疗患者终止0.5%相比安慰剂-治疗患者为0.2%。表5显示EPS的发生率。
在3-周双相性情感障碍试验，报道与锥体外系症状(EPS)相关事件的发生率，除外静坐不能和躁动，对VRAYLAR-治疗患者为28%相比对安慰剂-治疗患者12%。这些事件导致在VRAYLAR-治疗患者1%终止相比安慰剂-治疗患者为0.2%。对VRAYLAR-治疗患者静坐不能发生率为20%相比对安慰剂-治疗患者为5%。这些事件导致VRAYLAR-治疗患者2%终止相比安慰剂-治疗患者为0%。表6提供EPS的发生率。
白内障
在长期无对照精神分裂症(48-周)和双极性情感障碍(16-周)试验，白内障的发生率分别为0.1%和0.2%。在非临床研究中观察到白内障的发生[见非临床毒理学(13.2)]。在这个时候不能除外透镜变化或白内障的可能性。
生命体征变化
VRAYLAR-治疗患者和安慰剂-治疗患者间至终点卧位血压参数在均数从基线变化没有临床意义差别除了VRAYLAR-治疗精神分裂症患者在 9 -12 mg/day仰卧舒张压增加。
表7和8显示来自6-周精神分裂症和3-周双相性情感障碍试验合并数据。
实验室测试中变化
在6-周精神分裂症试验，有转氨酶升高正常参比范围上限≥3倍患者的比例对VRAYLAR-治疗患者范围1%和2%间，随剂量增加，和对安慰剂-治疗患者为1%。在3-周双相性情感障碍试验，有转氨酶升高正常参比范围≥3倍患者的比例，对VRAYLAR-治疗患者范围2%和4%间取决于给予的剂量组和对安慰剂-治疗患者为2%。
6周精神分裂症试验对VRAYLAR-治疗患者范围4%和6%间，随剂量增加，和对安慰剂-治疗患者为4%。在3-周双相性情感障碍试验有CPK升高大于1000 U/L患者的比例在卡比米嗪和安慰剂-治疗患者是约4%。
VRAYLAR的上市前评价期间观察到的其他不良反应
下面列出2758例VRAYLAR-治疗患者的数据库内用VRAYLAR治疗患者在剂量≥ 1.5 mg 1天1次报告的不良反应。被列出反应是那些可能是有临床重要性，以及反应是对药理学或其他根据合理药物相关。在 VRAYLAR说明书其他处未被包括出现的反应。
反应被进一步按器官类别和按照频度降序列出，按照以下定义：那些发生至少1/100患者(频繁)[在这个列表只有来自安慰剂-对照研究表结果没有列出]; 那些发生1/100至1/1000患者(不经常);和那些发生少于1/1000患者(罕见)。
胃肠道疾病：不经常：胃食管反流病，胃炎
肝胆疾病：罕见：肝炎
代谢和营养障碍：频繁：食欲减退; 不经常：低钠血症
肌肉骨骼和结缔组织疾病：罕见：横纹肌溶解症
神经系统疾病：罕见：缺血性卒中
精神疾病：不经常：自杀企图， |
