5.2 在有痴呆-相关精神病老年患者心血管不良反应，包括卒中
在安慰剂-对照试验在有痴呆老年受试者，患者随机化至利培酮[risperidone]，阿立哌唑[aripiprazole]，和奥氮平[olanzapine]有一个卒中和短暂性脑缺血发作，包括致命性卒中的较高发生率。VRAYLAR没有被批准为有痴呆-相关精神病患者的治疗[见黑框警告，警告和注意事项(5.1)]。
5.3 抗精神病药物恶性症候群(NMS)
抗精神病药物恶性症候群(NMS)，一个潜在的致命症状复合，曽被报道伴随给予抗精神病药物。NMS的临床表现是高热，肌强直，谵妄，和自律神经失调。另外征象可能包括肌酸磷酸激酶升高，肌红蛋白尿(横纹肌溶解症)，和急性肾衰。
如怀疑NMS，立即终止VRAYLAR和提供强烈对症治疗和监视。
5.4 迟发性运动障碍
在用抗精神病药物治疗患者，包括VRAYLAR可能发生潜在地不可逆，不自觉的，运动障碍活动组成的迟发性运动障。老年，特别地老年妇女中风险似乎最高，但不可能预测那个患者是可能发生这个综合征。不知道是否不同抗精神病药品致迟发性运动障碍潜能不同。
。这个综合征可能发生在相对地简短治疗阶段后发生，甚至在低剂量。它也可能在治疗终止后发生。
对迟发性运动障碍没有已知的治疗，但是，如抗精神病治疗被终止，综合征可能部分地或完全地减免。但是，抗精神病治疗本身，可能抑制(或部分地抑制)综合征的体征和症状，可能掩盖基本过程。不知道对症性抑制对迟发性运动障碍长期过程的影响。
给予这些考虑，VRAYLAR应以最大可能减低迟发性运动障碍的风险方式被处方。慢性抗精神病治疗一般地应保留为患者：1) 患一种慢性疾病已知对抗精神病药物反应；和2) 不能或不适当得到另一种，有效，但潜在地较低危害的治疗。在患者的确需要慢性治疗，寻求使用最低剂量和最短的治疗的时间产生一个满意的临床反应。对继续治疗需要定期地再评估。
如患者用VRAYLAR出現迟发性运动障碍体征和症状，应考虑终止药物。但是，有些患者可能需要用VRAYLAR治疗尽管存在综合征。
5.5 晚发生不良反应
VRAYLAR治疗开始后几周可能首次出现不良事件，或许因为卡比米嗪及其主要代谢物的血浆水平随时间积蓄。作为结果，在短期试验不良反应的发生率可能不反映长期暴露后率[见剂量和给药方法(2.1)，不良反应(6.1)，临床药理学(12.3)]。
监视不良反应，包括EPS或静坐不能，和患者已开始VRAYLAR后几周和每次增加剂量后。考虑减低剂量或终止药物。
5.6 代谢变化
非典型性抗精神病药物，包括VRAYLAR，有致代谢变化，包括高血糖，糖尿病，血脂异常，和体重增量。但是迄今在这类中所有药物曽被显示产生有些代谢变化，各药有它自身特异性风险图形。
高血糖和糖尿病
用非典型抗精神病药物治疗患者中曽报道高血糖，在有些病例極度和伴隨酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡。抗精神病药物前或开后立即评估空腹血糖，和长期治疗期间定时监视。
精神分裂症
在有精神分裂症成年患者6-周，安慰剂-对照试验，空腹血糖从正常(<100 mg/dL)转移至高(≥126 mg/dL)和边缘(≥100和<126 mg/dL)至高患者比例用VRAYLAR和安慰剂治疗患者是相似。在长期，开放精神分裂症研究，有正常血红蛋白A1c基线值患者4%发生升高水平( ≥6.5%)。
双极性情感障碍
在有双极性情感疾病成年患者3-周，安慰剂-对照试验，空腹血糖从正常(<100 mg/dL)转移至高(≥126 mg/dL)和边缘(≥100和<126 mg/dL)转移至高患者的比例用VRAYLAR和安慰剂治疗患者中相似。在长期，开放躁郁症研究，有正常血红蛋白A1c基线值患者4%发生升高的水平(≥6.5%)。
血脂异常
非典型抗精神病药物致脂质不良变化。开始抗精神病药物前或后立即得到一个基线空腹脂质图形和治疗期间定期监视。
精神分裂症
在有精神分裂症成年患者6-周，安慰剂-对照试验，在用VRAYLAR和安慰剂治疗患者中有空腹总胆固醇，LDL，HDL和甘油三酯转移患者的比例相似。
双极性情感障碍
在有双极性情感障碍成年患者3-周，安慰剂-对照试验，在用VRAYLAR和安慰剂治疗患者中有空腹总胆固醇，LDL，HDL和甘油三酯转移患者的比例相似。
体重增量
非典型抗精神病药物，包括VRAYLAR的使用曽观察到体重增量. 在基线和其后频繁地监视体重。表1和2显示在6-周精神分裂症和3-周双相性情感障碍试验从基线至终点体重发生的变化。
在在精神分裂症长期，无对照试验用VRAYLAR，在12，24，和48周体重从基线均数变化分别为1.2 kg，1.7 kg，和2.5 kg。
5.7 白细胞减少，粒细胞减少，和粒细胞缺乏症
用抗精神病药物，包括VRAYLAR治疗期间曾报道白细胞减少和粒细胞减少。用在这类其它药物曾报道粒细胞缺乏症(包括致死性病例)。
对白细胞减少和粒细胞减少包括预先存在低白细胞计数(WBC)或粒细胞绝对计数(ANC)和药物诱导白细胞减少或粒细胞减少病史风险因子可能性。在有预先存在低WBC或ANC或药物诱导白细胞减少或粒细胞减少病史患者，治疗的头几个月期间频繁地进行一个完全学细胞计数(CBC)。在这类患者中，在缺乏其它致病因子中WBC临床显著下降的首次征象时考虑终止VRAYLAR。
监视有临床显著粒细胞减少患者发热或感染的其它症状或体征和及时治疗如这类症状或体征发生。在有粒细胞绝对计数< 1000/mm3患者终止VRAYLAR和跟踪他们的WBC直至恢复。.
5.8 体位性低血压和晕厥
非典型抗精神病药物致体位性低血压和晕厥。一般说来，初始剂量滴定调整期间和当增加剂量时风险最大。VRAYLAR试验中症状性体位性低血压不频繁和VRAYLAR不比安慰剂更频繁。未观察到晕厥。
容易低血压患者(如，老年患者，有脱水患者，低血容量，和同时用抗高血压药物治疗)，有移植心血管病患者(心肌梗死。缺血性心脏病，心衰，或传导异常)，和有脑心血管病患者应被监视体位性低血压生命征象。未曾在心肌梗死或不稳定心血管病最近病史患者中评价VRAYLAR。在上市前临床试验排除这类患者。
5.9 癫痫发作
像其它抗精神病药物，VRAYLAR可能致癫痫发作。有癫痫发作病史或有较低癫痫阈值情况患者风险最大。在老年患者中癫痫阈值较低情况可能更普遍。
5.10 对认知和运动受损潜能
VRAYLAR，像其它抗精神病药物，有损害判断力，思维或运动技能的潜能。
在6-周精神分裂症试验，VRAYLAR-治疗患者报道嗜睡7%(睡眠过多，镇静，和嗜睡)与之比较安慰剂-治疗患者6%。在3-周双相性情感障碍试验，VRAYLAR-治疗患者报道嗜睡8%与之比较安慰剂-治疗患者4%。
患者应被告诫关于操作危险性机械，包括汽车，直至他们合理地确认用VRAYLAR治疗没有不良地影响他们。
5.11 体温失调
非典型抗精神病药物可能破坏身体减低核心体温的能力。剧烈运动，暴露至极热，脱水，和抗胆碱能药物可能对升高 |
