近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了TYSABRI（那他珠单抗）的新适应症。用于诱导和维持中度至重度活动性克罗恩病（CD）成年患者的临床反应和缓解，这些患者有炎症证据，对常规CD疗法和TNF-α抑制剂反应不足或无法耐受。
TYSABRI（那他珠单抗[natalizumab]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：2004年
警告：进行性多灶性白质脑病,有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息.
TYSABRI会增加进行性多灶性白质脑病（PML）的风险，PML是一种机会性的大脑病毒感染，通常会导致死亡或严重残疾。
PML发展的风险因素包括抗JCV抗体的存在、治疗的持续时间和既往使用免疫抑制剂。在开始和继续使用TYSABRI治疗时，应在预期获益的背景下考虑这些因素。
监测患者，并在出现PML的第一个体征或症状时立即停用TYSABRI。
由于PML的风险，TYSABRI只能通过名为TOUCH®处方计划的有限分销计划获得。
最近的重大变化
剂量和给药：2021年12月
警告和注意事项：2021年12月
作用机制
那他珠单抗与除中性粒细胞外的所有白细胞表面表达的α4β1和α4β7整合素的α4-亚单位结合，并抑制白细胞与其反受体的α4-介导的粘附。整合素α4家族的受体包括在活化的血管内皮上表达的血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和存在于胃肠道血管内皮细胞上的粘膜寻址蛋白细胞粘附分子1（MAdCAM-1）。这些分子相互作用的破坏阻止了白细胞通过内皮转移到发炎的实质组织中。在体外，抗α4-整合素抗体还阻断α4-介导的细胞与配体的结合，如骨桥蛋白和纤连蛋白的选择性剪接结构域，连接片段-1（CS-1）。在体内，那他珠单抗可能进一步抑制表达α4-的白细胞与其在细胞外基质和实质细胞中的配体的相互作用，从而抑制活化免疫细胞的进一步募集和炎症活性。
TYSABRI在多发性硬化症和克罗恩病中发挥作用的具体机制尚未完全确定。
在多发性硬化症中，包括T淋巴细胞在内的活化炎症细胞穿过血脑屏障（BBB）时，会发生病变。白细胞在血脑屏障中的迁移涉及炎症细胞上的粘附分子与其血管壁内皮细胞上的反受体之间的相互作用。那他珠单抗在多发性硬化症中的临床作用可能是继发于阻断炎症细胞表达的α4β1-整合素与血管内皮细胞上的VCAM-1以及脑实质细胞表达的CS-1和/或骨桥蛋白的分子相互作用。来自多发性硬化症实验性自身免疫性脑炎动物模型的数据表明，重复给药那他珠单抗后，磁共振成像（MRI）检测到白细胞迁移到脑实质的减少和斑块形成的减少。这些动物数据的临床意义尚不清楚。
在克罗恩病中，α4β7整合素与内皮受体MAdCAM-1的相互作用被认为是慢性炎症的重要因素，而慢性炎症是克罗恩病的标志。MAdCAM-1主要在肠道内皮细胞上表达，并在T淋巴细胞归巢到Peyer贴片中的肠道淋巴组织中发挥关键作用。已发现CD患者炎症活动部位的MAdCAM-1表达增加，这表明它可能在白细胞向粘膜募集中发挥作用，并有助于CD的炎症反应特征。因此，那他珠单抗在CD中的临床作用可能是继发于阻断α4ß7-整合素受体与炎症灶小静脉内皮上表达的MAdCAM-1的分子相互作用。在IBD小鼠模型中，VCAM-1在结肠内皮细胞上的表达被发现上调，并且似乎在白细胞募集到炎症部位中发挥作用。然而，VCAM-1在CD中的作用尚不清楚。
适应症和用法
TYSABRI是一种整合素受体拮抗剂，用于治疗：
多发性硬化症
TYSABRI被认为是治疗复发型多发性硬化症的单一疗法，包括成人临床孤立综合征、复发-缓解性疾病和活动性继发进行性疾病。TYSABRI会增加PML的风险[参见警告和注意事项]。当开始并继续使用TYSABRI治疗时，医生应考虑TYSABRI的预期益处是否足以抵消这种风险。
克罗恩病（CD）
TYSABRI适用于诱导和维持中度至重度活动性克罗恩病成年患者的临床反应和缓解，这些患者有炎症证据，对常规CD疗法和TNF-α抑制剂反应不足或无法耐受。
重要限制：
在CD中，TYSABRI不应与免疫抑制剂或TNF-α抑制剂联合使用。
剂量和给药
每四周静脉注射300mg，每次一小时。不要以静脉推注或推注的方式给予。
TYSABRI溶液必须在制备后8小时内给药。
在所有输液过程中观察患者。输注后，对于前12次输注，在输注完成后观察患者一小时。对于已经接受了12次输注但没有超敏反应证据的患者，根据临床判断观察第13次输注后和随后的输注。
在CD中，在诱导治疗12周后没有获得治疗益处的患者，以及在开始治疗6个月内不能停止使用慢性伴随类固醇的患者，应停止使用。
剂型和强度
注射：300mg/15mL（20mg/mL）溶液，装在单剂量小瓶中，在输注前稀释。
禁忌症
患有或曾经患有PML的患者。
对TYSABRI有超敏反应的患者。
警告和注意事项
疱疹感染：发生了危及生命和致命的疱疹性脑炎和脑膜炎感染病例。急性视网膜坏死患者出现失明。如果出现这些感染，停止TYSABRI，并进行适当治疗.
肝毒性：发生了严重的肝损伤，包括需要移植的肝衰竭。对有肝损伤迹象的患者停用TYSABRI。
超敏反应：发生了严重的超敏反应（如过敏反应）。如果出现此类反应，则永久停用TYSABRI。
免疫抑制/感染：TYSABRI可能会增加某些感染的风险。监测患者因使用TYSABRI增加风险而导致的感染发展。
血小板减少症：TYSABRI可能导致血小板减少症。监测患者的出血异常。血小板减少症患者停用TYSABRI。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥10%）：
MS-头痛、疲劳、关节痛、尿路感染、下呼吸道感染、胃肠炎、阴道炎、抑郁症、四肢疼痛、腹部不适、腹泻NOS和皮疹。
CD-头痛、上呼吸道感染、恶心和疲劳。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-456-2255联系Biogen，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
在特定人群中使用
怀孕：会对胎儿造成伤害。
包装供应/储存和处理
TYSABRI（那他珠单抗）注射液是一种无菌、不含防腐剂、无色透明至微乳白色的溶液，用于静脉滴注前稀释，以每纸箱一个300mg/mL（20 mg/mL）单剂量小瓶的形式提供（NDC 64406-008-01）。
TYSABRI只能通过参与TOUCH®处方计划的注册输液中心获得。要找到这些输液中心，请致电1-800-456-2255联系Biogen。
TYSABRI单剂量小瓶必须在2°C至8°C（36°F至46°F）之间冷藏。请勿超过纸箱和小瓶标签上的有效期使用。不要摇晃或冻结。避光。
储存稀释的TYSABRI溶液，在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏[参见剂量和用法]
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