Temps médian (mois)
5,2

9,0
 
 

7,2

5,5

9,2

Risque relatif

0,44

0,69

0,5

p

-
0,0049

0,217

0,0002

Réponse globale

Taux (%)

16,7
40,0
24,2

15,2
26
IC 95%
7,0 - 33,5
24,4 - 57,8

11,7 - 42,6
9,2 - 23,9

18,1 - 35,6
p
0,029

0,43
0,055
Durée de réponse
Temps médian (mois)
NA
9,3

5,0

6,8
9,2
25e–75e percentile (mois)
5,5 - NA
6,1 - NA
3,8 - 7,8
5,59 - 9,17
5,88 - 13,01
a 5 mg/kg toutes les 2 semaines
b 10 mg/kg toutes les 2 semaines
c Par rapport au groupe témoin
NA = non atteint
NO16966
Il s'agissait d'une étude de phase III randomisée, en double aveugle (pour le bevacizumab), évaluant Avastin à la dose de 7,5 mg/kg en association à la capécitabine orale et à l'oxaliplatine I.V. (XELOX), administré sur un schéma toutes les trois semaines ou Avastin à la dose de 5 mg/kg en association à la leucovorine et au 5-fluorouracile en bolus, suivi du 5-fluorouracile en perfusion, associé à l'oxaliplatine I.V. (FOLFOX-4), administré sur un schéma toutes les deux semaines. L'étude comportait deux parties : une partie initiale (Partie I) au cours de laquelle les patients ont été randomisés, en ouvert, en deux bras de traitements différents (XELOX et FOLFOX-4) et une autre partie (Partie II) au cours de laquelle les patients ont été randomisés selon un plan factoriel 2x2 avec 4 bras de traitements (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin). Dans la partie II, Avastin a été administré en double aveugle.
Dans la partie II de l'étude, environ 350 patients ont été randomisés dans chacun des quatre groupes.
Tableau 5 : Schéma thérapeutique de l'étude NO16966 (CCRm)

Traitement

Dose initiale

Calendrier

FOLFOX-4 ou

FOLFOX-4 + Avastin

Oxaliplatine

85 mg/m2 I.V. 2h

Oxaliplatine au jour 1

Leucovorine

200 mg/m2 I.V. 2h

Leucovorine au jour 1 et au jour 2

5-fluorouracile

400 mg/m2 I.V. bolus, 600 mg/m2 I.V. 22h

5-fluorouracile I.V. bolus/perfusion, chacun au jour 1 et au jour 2

Placebo ou Avastin

5 mg/kg I.V. 30-90 min

Jour 1, avant FOLFOX-4, toutes les 2 semaines

XELOX ou

XELOX+ Avastin

Oxaliplatine

130 mg/m2 I.V. 2h
 
Oxaliplatine au jour 1

Capécitabine

1000 mg/m2 voie orale 2 fois par jour
Capécitabine par voie orale (en 2 prises par jour) pendant 2 semaines (suivi d'une semaine sans traitement)

Placebo ou Avastin
 
7,5 mg/m2 I.V. 30-90 min

Jour 1, avant XELOX, pendant 3 semaines

5-Fluorouracile : injection I.V. en bolus immédiatement après la leucovorine

Le critère principal d'efficacité de l'étude a été la durée de survie sans progression. Dans cette étude, il y avait deux objectifs principaux : démontrer la non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4 et démontrer la sup&e