te;rapeutique : anticorps monoclonal, code ATC : L01XC07
Mécanisme d'action
Le bevacizumab se lie au VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, et inhibe de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
Effets pharmacodynamiques
L'administration de bevacizumab ou de son anticorps murin parent dans des modèles de cancers réalisés chez des souris nudes porteuses de xénogreffes a résulté en une importante activité antitumorale sur des cancers humains, dont les cancers du côlon, du sein, du pancréas et de la prostate. La progression de la maladie métastatique a été inhibée et la perméabilité microvasculaire réduite.
Efficacité clinique
Cancer colorectal métastatique (CCRm)
La tolérance et l'efficacité à la posologie recommandée (5 mg/kg de poids corporel toutes les deux semaines) dans le cancer colorectal métastatique ont été évaluées dans trois études cliniques randomisées, contrôlées, associant Avastin à une chimiothérapie de première ligne à base de fluoropyrimidine. Avastin était associé à deux protocoles de chimiothérapie :
• AVF2107g : Administration hebdomadaire d'irinotécan/5-fluorouracile en bolus/acide
folinique (IFL) pendant 4 semaines consécutives par cycle, chaque cycle ayant une durée de
6 semaines (protocole Saltz).
• AVF0780g : Administration hebdomadaire de 5-fluorouracile en bolus/acide folinique (5-FU/AF) pendant 6 semaines consécutives par cycle, chaque cycle ayant une durée de 8
semaines (protocole Roswell Park).
• AVF2192g : Administration hebdomadaire de 5-FU/AF pendant 6 semaines consécutives par
cycle, chaque cycle ayant une durée de 8 semaines (protocole Roswell Park) chez des
patients pour lesquels un traitement de première ligne par irinotécan n'était pas indiqué de
façon optimale.
Deux études supplémentaires ont été conduites en traitement de première ligne (NO16966) et de seconde ligne (E3200) du cancer colorectal métastatique, avec Avastin administré aux posologies suivantes, en association à FOLFOX-4 (5FU/LV/Oxaliplatine) et à XELOX (Capécitabine/Oxaliplatine) :
• NO16966 : Avastin à la dose de 7,5 mg/kg de poids corporel toutes les trois semaines en
association à la capécitabine par voie orale et à l'oxaliplatine (XELOX) par voie intraveineuse
ou Avastin à la dose de 5mg/kg toutes les deux semaines en association à la leucovorine + 5-
flurouracile en bolus, suivi de 5-fluorouracile en perfusion, associé &agr |
