Perforations gastro-intestinales (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :
Avastin a été associé à des cas graves de perforations gastro-intestinales.
Des perforations gastro-intestinales ont été rapportées dans les études cliniques avec une incidence inférieure à 1% dans le cancer du sein métastatique ou le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde, et jusqu'à 2,0% dans le cancer colorectal métastatique. Dans environ un tiers des cas de perforations gastro-intestinales graves, l'évolution a été fatale, ce qui représente entre 0,2 et 1% de l'ensemble des patients traités par Avastin.
Le tableau clinique de ces évènements variait en nature et en sévérité, allant de la présence d'air libre observée à la radiographie abdominale sans préparation (ASP), avec résolution spontanée sans traitement, à la perforation intestinale avec abcès abdominal et issue fatale. Dans certains cas, une inflammation intra abdominale sous-jacente était présente, en raison d'un ulcère gastrique, d'une nécrose tumorale, d'une diverticulite ou d'une colite associée à une chimiothérapie.
Fistule (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :
L'utilisation de Avastin a été associée à la survenue de cas graves de fistule dont certains ont conduit au décès.
Au cours d'essais cliniques, des fistules gastro-intestinales ont été rapportées chez jusqu'à 2% des patients traités pour cancer colorectal métastatique. Cette fréquence était moindre chez les patients traités pour d'autres types de cancer. D'autres types de fistule, touchant d'autres parties du corps que le tractus gastro-intestinal (ex. : fistule broncho pleurale, urogénitale ou biliaire) ont été peu fréquemment (≥ 0,1% à < 1%) rapportées, dans diverses indications. Des fistules ont été également rapportées après la commercialisation de Avastin.
Ces événements ont été rapportés à des périodes diverses du traitement allant d'une semaine à plus de 1 an après l'initiation du traitement par Avastin, la majorité des événements apparaissant dans les 6 premiers mois de traitement.
Cicatrisation des plaies (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :
Avastin pouvant altérer la cicatrisation des plaies, les patients qui avaient subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 derniers jours étaient exclus de la participation aux études cliniques de phase III.
Au cours des essais cliniques dans le cancer colorectal métastatique, il n'a pas été observé d'augmentation du risque hémorragique post-opératoire ou de complications de la cicatrisation des plaies, chez les patients ayant subi une intervention chirur |
