hase III, randomisée, en double aveugle, qui évaluait l'efficacité et la tolérance de Avastin en association à l'interféron (IFN) alfa-2a (Roferon®) comparativement à l'IFN alfa-2a seul, en traitement de première ligne du CRm. Les 649 patients randomisés (641 traités) avaient un score de performance KPS (Karnofsky Performance Status) ≥ 70%, et ne présentaient aucune métastase du SNC, ni dysfonctionnement organique. Les patients ont subi une néphrectomie pour un carcinome rénal primitif. Avastin à la posologie de 10 mg/kg toutes les 2 semaines était administré jusqu'à progression de la maladie. L'IFN alfa-2a était administré pendant 52 semaines ou jusqu'à progression de la maladie à une posologie initiale recommandée de 9 MUI trois fois par semaine, avec une réduction de la dose à 3 MUI trois fois par semaine autorisée en deux paliers. Les patients ont été stratifiés en fonction du pays et du score de Motzer et les groupes de traitement étaient bien équilibrés en ce qui concerne les facteurs pronostiques.
L'objectif principal de l'étude était la survie globale et les objectifs secondaires incluaient la survie sans progression. L'addition de Avastin à l'IFN alpha-2a a significativement augmenté la survie sans progression et le taux de réponse tumorale objective. Ces résultats ont été confirmés par une revue radiologique indépendante. Toutefois, l'augmentation de 2 mois du critère principal, la survie globale, n'a pas été cliniquement significative (HR = 0,91). Une proportion importante de patients (approximativement 63% IFN/placebo; 55% Avastin/IFN) ont reçu après l'étude des traitements anticancéreux non spécifiés initialement dans le protocole, dont des agents antinéoplasiques, ce qui peut avoir eu un impact sur l'analyse de la survie globale. Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 12.
Tableau 12 Résultats d'efficacité pour l'étude BO17705
BO17705
Placebo+ IFNa
Bvb + IFNa
Nombre de patients
322
327
Survie sans progression
Médiane (mois)
5,4
10,2
Risque relatif (Hazard ratio)
0,63
Intervalle de confiance 95%
0,52;0,75
(p < 0,0001)
Taux de réponse objective (%) chez les patients ayant une lésion mesurable
n
289
306
Taux de réponse
12,8%
31,4%
(p < 0,0001)
a Interféron alfa-2a 9 MUI 3x/semain
b Bevacizumab 10 mg/kg toutes les 2 semaines
Survie globale
Médiane (mois)
21,3
23,3
Risque relatif (Hazard ratio)
0,91
Intervalle de confiance 95%
0,76 ; 1,10
(valeur du p = 0,3360)
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