率包括皮疹和超敏性。
接受强化化疗接着自体BMT患者在非格司亭患者与未接受非格司亭患者比较有 ≥ 5%较高不良反应发生率包括血小板减少，贫血，低血压，败血症，支气管炎，和失眠。
在表3中不良反应数据是来自在癌症患者为通过白细胞分离收集正在进行动员自体外周血祖细胞的一系列7个试验正在进行自体外周血造血祖细胞收集癌症患者。在所有这些试验中患者(n = 166)进行相似动员/收集方案：非格司亭是被给予共6至8 天，在大多数情况血液成分分离步骤是在第5，6，和7天。非格司亭的剂量范围在5至30 µg/kg/day间和被皮下注射给予或连续输注。中位年龄为39(范围15至67)岁，和48%是男性。
在有严重慢性中性粒细胞减少患者不良反应
以下不良反应数据是在一项随机化，对照研究在有SCN患者接受非格司亭中被鉴定(研究7)。123例患者被随机化至一个4个月观察期接着通过皮下非格司亭治疗或立即皮下非格司亭治疗。中位年龄为12岁(范围7个月至76岁)和46%是男性。非格司亭的剂量由中性粒细胞减少类别确定。
非格司亭的初始剂量:
● 特发性中性粒细胞减少：3.6 µg/kg/day
● 周期性中性粒细胞减少：6 µg/kg/day
● 先天性中性粒细胞减少：6 µg/kg/day每天分2 次
如无反应剂量增量地增加至12 µg/kg/day每天分2次。in 非格司亭患者与未接受非格司亭患者比较≥ 5%较高发生率的不良反应包括关节痛，骨痛，背痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼痛，肢体痛，脾肿大，贫血，上呼吸道感染，和泌尿道感染(非格司亭臂上呼吸道感染和泌尿道感染较高，非格司亭治疗患者总感染相关事件较低), 鼻衄，胸痛，腹泻，感觉迟钝，和脱发。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。尚未适当地测定接受非格司亭患者抗体发生的发生率。而可得到数据提示小比例患者发生对非格司亭结合抗体，尚未适当地研究这些抗体的性质和特异性。在临床研究中使用非格司亭，结合至非格司亭抗体发生率为3%(11/333)。在这些11例患者，用一种基于细胞生物检定观察到无中和反应的证据。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性，而在某种分析抗体观察到的阳性发生率(包括中和抗体) 可能受几种因子影响包括分析方法学，采样时机，样品处理，同时药物，和所患疾病。因这些理由，比较在本节中报道的对非格司亭抗体发生率与在其他研究或对其他非格司亭产品的抗体发生率可能是误导。
在用其他重组生长因子治疗患者中在罕见情况中曾报道来自抗体反应对外源性生长因子造成血细胞减少症。
6.3 上市后经验
非格司亭产品批准后使用期间曾被鉴定以下不良反应。因为这些反应是从人群大小不确定自愿报告的，往往不可能可靠地估计其频数或确定与药物暴露因果关系。
● 脾破裂和脾肿大(脾增大)[见警告和注意事项(5.1)]
● 急性呼吸窘迫综合征[见警告和注意事项(5.2)]
● 过敏反应[见警告和注意事项(5.3)]
● 镰状细胞疾病[见警告和注意事项(5.4)]
● 肺泡出血和咯血[见警告和注意事项(5.5)]
● 毛细血管渗漏综合征[见警告和注意事项(5.6)]
● 白细胞增多[见警告和注意事项(5.9)]
● 皮肤血管炎[见警告和注意事项(5.10)]
● Sweet氏综合征(急性发热性嗜中性皮肤病)
●儿童患者接受用非格司亭产品慢性治疗中骨密度减低和骨质疏松症。.
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女没有适当的和对照良好研究。不知道对胎儿潜在风险。在科学文献报告曾描述在妊娠妇女在早产(≤妊娠30周)前≤ 30小时给予非格司亭产品的通过胎盘。妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用ZARXIO。
在大鼠和兔中曾研究非格司亭对胎儿发育的影响。任何种属均未观察到畸形。非格司亭在妊娠兔在剂量较高于人剂量2至10倍曾显示有不良效应。妊娠兔显示母体毒性征象，观察到减低胚胎-胎儿生存(在20和80 µg/kg/day)和增加流产(在80 µg/kg/day)。在妊娠大鼠，在剂量至575 µg/kg/day未观察到母体或胎儿影响。
围产期和哺乳阶段期间给予非格司亭的大鼠子代表现出外部分化延迟和生长延迟(≥ 20 µg/kg/day)和轻微减低生存率(100 µg/kg/day)。
8.3 哺乳母亲
不知道非格司亭产品是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁，如ZARXIO被给予至哺乳喂养的妇女应谨慎从事。
8.4 儿童使用
ZARXIO预装注射器有BD UltraSafe PassiveTM护针由于针弹簧机构设计可能不能准确地测量低于0.3 mL容积，因此，由于给药误差的潜能，建议不要直接给予低于0.3 mL容积。
在癌症患者接受骨髓抑制性化疗，15例儿童患者中位年龄2.6(范围1.2 – 9.4)岁有神经母细胞瘤用骨髓抑制性化疗治疗(环磷酰胺，顺铂[cisplatin]，多柔比星‚和依托泊苷)接着用皮下非格司亭剂量5，10，或15 µg/kg/day共10天(n = 5/dose)(研究8)。儿童患者化疗后非格司亭的药代动力学与接受相同体重-归一化剂量成年相似，提示在非格司亭的药代动力学无年龄-相关差别。在这个人群中，非格司亭被很好耐受。有一例可触及脾肿大和一例肝脾肿大伴随非格司亭治疗报告；但是，唯一持续报道的不良事件是肌肉骨骼疼痛，它与成年人群经验无差别。
未曾确定在有SCN儿童患者中非格司亭的安全性和有效性[见临床研究(14.5)]。在一项3期研究 (研究7)评估在SCN治疗中非格司亭的安全性和疗效，123例患者有中位年龄12岁(范围7个月至76岁)被研究。其中123例患者，12例为婴儿(7个月至2岁)，49例为儿童(2至12岁)，和9例是青少年(12至16岁)。从一项SCN上市后监察研究得到另外信息，其中包括临床研究长期随访患者和直接进入上市后监察研究另外患者信息。监察研究中731例患者，429例为< 18 岁(范围0.9 -17)儿童患者[见适应证和用途(1.5)，剂量和给药方法(2.5)，和临床研究(14.5)]。
来自上市后监察研究长期随访数据提示在接受至5 年非格司亭治疗患者中身高和体重没有不良影响。来自在3期研究共1.5年被随访患者数据有限不能提示在性成熟或内分泌功能变化。
有先天性中性粒细胞减少类型儿童患者当接受慢性非格司亭治疗(Kostmann’s综合征，先天性粒细胞缺乏症，或Schwachman-Diamond综合征)曾发生细胞遗传学异常和曾进行转化至MDS和AML。不知道这些事件与非格司亭给药的相互关系[见警告和注意事项(5.7)，不良反应(6)]。
8.5 老年人使用
纳入3项非格司亭治疗-患者接受骨髓抑制性化疗随机化，安慰剂-对照试验的855例受试者中，有232例受试者年龄65或以上，和22例受试者年龄75或以上。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性总体差别。在非格司亭 |
