第一个高风险神经母细胞瘤治疗药物Unituxin已获FDA批准上市
批准日期： 2015年3月10日；公司：United Therapeutics Corporation
近日，美国FDA批准美国联合治疗药公司的Dinutuximab（商品名Unituxin）联合合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophagecolony-stimulating factor，GM-CSF）、白介素-2（IL-2），和13-顺式-视黄酸（13-cis-retinoic acid，RA），治疗高危神经母细胞瘤儿科患者，他们需是对之前的多药治疗至少有部分应答的。Dinutuximab是一种嵌合单克隆抗体，由小鼠和人的DNA组合构成。
这一获准建立在儿科肿瘤学小组进行的一项多中心、开放标签的随机试验证实无事件生存率（EFS）和总生存（OS）改善的基础上。在注册之前，这些患者对用于新诊断高风险神经母细胞瘤先前的治疗手段，包括诱导联合化疗、最大的可行性手术切除、清髓巩固化疗，以及也接受自体造血干细胞移植和放射治疗后至少达到部分应答。
226名患者随机（1:1）接受Dinutuximab/RA或单独RA。每组患者接受6个周期治疗。Dinutuximab/RA组由Dinutuximab与GM-CSF和RA联用（周期1，3和5）、Dinutuximab与IL-2和RA联用（周期2和4），和Dinutuximab与RA联用（周期6）组成。患者年龄分别为11个月至15岁（中位年龄3.8岁）。
美国FDA药品评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“Unituxin 标记第一个批准为一种治疗目标特异性地针对有高风险神经母细胞瘤患者的治疗，”“Unituxin满足提供一种治疗选择延长有高风险神经母细胞瘤儿童活存至关重要的选择。”
优先审评和孤儿产品指定。FDA还发出一个罕见儿科疾病优先审评证件至United Therapeutics公司
请参阅UNITUXIN完整处方资料。
UNITUXIN™(dinutuximab) injection，为静脉使用
美国初次批准：2015
适应证和用途
Unituxin是一种GD2-结合单克隆抗体适用与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-2)，和13-顺 - 视黄酸(RA)联用，为一线多药，多模式治疗前实现至少部分缓解反应有高风险神经母细胞瘤儿童患者的治疗。(1)
剂量和给药方法
17.5 mg/m2/day作为一个历时10 to 20小时稀释的静脉输注连续4天共至5个疗程。(2.1，2.4)
剂型和规格
注射液：17.5 mg/5 mL(3.5 mg/mL)在一个单次使用小瓶。(3)
禁忌证
对dinutuximab过敏反应史。(4)
警告和注意事项
⑴毛细血管渗漏综合征和低血压：治疗期间需要给予预水化和严密监视患者。依赖于严重程度，通过中断，输注速率减慢处理，或永久终止。(5.3，5.4)
⑵感染：中断直至全身感染的解决。(5.5)
⑶眼神经学疾病：对散大瞳孔对光反射迟钝或其他视觉障碍中断和对复发性眼部疾病或失明永久终止。(5.6)
⑷骨髓抑制：Unituxin治疗期间监视外周血细胞计数。(5.7)
⑸电解质异常：密切监视血清电解质。(5.8)
⑹不典型溶血性尿毒症综合征：永久终止Unituxin和开始支持处理。(5.9)
⑺胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.10，8.1，8.3)
不良反应
最常见不良药物反应(≥ 25%)是疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输注反应，低血压，低钠血症，谷丙转氨酶增加，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少，荨麻疹，低白蛋白血症，谷草转氨酶增加，和低钙血症(5，6.1)。最常见严重不良反应(≥ 5%)是感染，输注反应，低钾血症，低血压，疼痛，发热，和毛细血管渗漏综合征(5，6.1)。
报告怀疑不良反应，联系United Therapeutics公司电话1-866-458-6479或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
1 适应证和用途
Unituxin(dinutuximab)是适用与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-2)和13-顺 - 视黄酸(RA)联用，为有高风险神经母细胞瘤对以前一线多药，多模式治疗前至少实现一个部分缓解反应儿童患者的治疗[见临床研究(14)]。
2 剂量和给药方法
●每个疗程Unituxin开始前证实患者有适当血液学，呼吸，肝，和肾功能[见临床研究(14)]。
●每次Unituxin输注开始前需要给予预先药物和水化[见剂量和给药方法(2.2)]。
2.1 推荐剂量
● Unituxin的推荐剂量是17.5 mg/m2/day历时10至20小时静脉输注给予共4连续天共最大5个疗程(表1和2 )[见剂量和给药方法(2.4)，临床研究(14)]。
●输注速率开始为0.875 mg/m2/hour共30分钟。输注速率可被逐渐地增加当对最大速率1.75 mg/m2/hour耐受。遵循对不良反应剂量调整指导[见剂量和给药方法(2.3)]。
2.2 对疼痛处理要求预-治疗和指导原则
静脉水化
●每次Unituxin输注开始前给予0.9%氯化钠注射液，USP 10 mL/kg作为历时一个小时静脉输注。
镇痛药
●Unituxin开始前静脉立即地给予硫酸吗啡[morphine sulfate](50 µg/kg)和然后Unituxin期间和完成后共2小时继续作为一个硫酸吗啡滴注在输注速率20至50 µg/kg/hour。
需要时为疼痛给予另外的25 µg/kg至50 µg/kg静脉剂量硫酸吗啡至每2小时1次接着在临床上稳定患者通过增加硫酸吗啡输注速率。
●如硫酸吗啡不能被耐受考虑使用芬太尼[fentanyl]或氢吗啡酮[hydromorphone]。
● 如用疼痛不能被阿片类适当处理，考虑使用加巴喷丁[gabapentin]或利多卡因[lidocaine]与静脉吗啡在一起。
抗组织胺和退热药
●给与一种抗组织胺例如苯海拉明[diphenhydramine](0.5至1 mg/kg；最大剂量50 mg)Unituxin开始前20分钟历时10至15分钟静脉和当被耐受Unituxin输注期间每4至6小时。
●对发热或疼痛每次Unituxin输注前20分钟和需要时每4至6小时给予对乙酰氨基酚[acetaminophen](10至15 mg/kg；最大剂量650 mg)。为控制持续发热或疼痛当需要时给予布洛芬[ibuprofen](5至10 mg/kg)每6小时。
2.3 剂量调整
通过中断输注处理不良反应，减低输注速率，减低剂量，或永久终止Unituxin(表3和表4)[见警告和注意事项(5)，不良反应(6)，临床研究(14)]。
2.4 为制备和给药指导
制备
●贮 |
