到数据包括一个上市后监察研究，MDS和AML发生的风险似乎被局限于有先天性中性粒细胞减少患者的亚组中. 异常细胞遗传学和MDS曾被伴随髓性白血病的最终发展。不知道非格司亭产品对异常细胞遗传学发展的影响和在有异常细胞遗传学或MDS患者继续非格司亭给药的影响，如果有SCN 发展异常细胞遗传学或骨髓增生异常患者，应仔细考虑继续ZARXIO风险和获益。
5.8 血小板减少
接受非格司亭产品患者曾报道血小板减少。监视血小板计数。
5.9 白细胞增多
有癌症患者接受骨髓抑制性化疗
在接受非格司亭在剂量5 µg/kg/day以上约2%患者观察到白细胞计数100‚000/mm3或以上。在有癌症患者接受ZARXIO作为对骨髓抑制性化疗一种辅助，避免过量白细胞增多的潜在风险，建议如化疗-诱导ANC最低值已发生后ANC超过10‚000/mm3，ZARXIO治疗被终止。治疗期间每周至少监视CBCs1次[见警告和注意事项(5.13)]。增加ANC 超出10‚000/mm3 ZARXIO的剂量可能不导致任何附加的临床获益。在接受骨髓抑制性化疗癌症患者，终止非格司亭治疗通常导致在1至2天内循环嗜中性减低50%，在1至7天返回至治疗前水平。
外周血祖细胞采集和治疗
在癌症患者中给予ZARXIO为PBPC动员期间，如白细胞计数升至 > 100,000/mm3终止ZARXIO。
5.10 皮肤血管炎
用非格司亭产品治疗患者中曾报道皮肤血管炎。在大多数病例中，皮肤血管炎严重程度是中度或严重。报告的大多数涉及患者有SCN接受长期非格司亭治疗。在有皮肤血管炎患者不给ZARXIO治疗。当症状解决和ANC已减低，可在减低剂量开始ZARXIO。
5.11 对恶性细胞潜在影响
ZARXIO是一种生长因子主要地刺激嗜中性。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)受体通过它 ZARXIO作用也曾在肿瘤细胞上发现。ZARXIO作用如同生长因子对任何肿瘤类型不能排除其可能性。尚未确定非格司亭产品在慢性髓性白血病(CML)和骨髓增生异常的安全性。当ZARXIO被用于动员PBPC，肿瘤细胞可能从骨髓被释放和随后被收集在白细胞分离产物中。 尚未充分研究肿瘤细胞再输注的影响，和可得到的有限数据是非结论性的。
5.12 建议不同时使用化疗和放疗
尚未确定ZARXIO与细胞毒化疗同时地给予的安全性和疗效。因为迅速地分裂的骨髓细胞对细胞毒化疗潜在敏感性，在给予细胞毒化疗后经过24小时前阶段不要使用ZARXIO[见剂量和给药方法(2.2)]。
尚未在接受同时放疗患者中评价ZARXIO的安全性和疗效。避免ZARXIO与化疗和放疗同时使用。
5.13 核影像
对生长因子治疗反应中骨髓增加造血活性曾伴随短暂阳性骨-影像变化。当解释骨-影像结果时应被考虑这点。
6 不良反应
在说明书其他节更详细讨论以下严重不良反应：
● 脾破裂[见警告和注意事项(5.1)]
● 急性呼吸窘迫综合征[见警告和注意事项(5.2)]
● 严重过敏性反应[见警告和注意事项(5.3)]
● 镰状细胞疾病[见警告和注意事项(5.4)]
● 肺泡出血和咯血[见警告和注意事项(5.5)]
● 毛细血管渗漏综合征[见警告和注意事项(5.6)]
● 血小板减少[见警告和注意事项(5.8)]
● 白细胞增多[见警告和注意事项(5.9)]
● 皮肤血管炎[见警告和注意事项(5.10)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，CRESEMBA临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在癌症患者中接受骨髓抑制性化疗不良反应
在表2中是来自三项随机化，安慰剂-对照研究在以下患者不良反应数据：
●小细胞肺癌接受用环磷酰胺[cyclophosphamide]，多柔比星[doxorubicin]，和依托泊苷[etoposide]标准剂量化疗(研究1)
●小细胞肺癌接受异环磷酰胺[ifosfamide]，多柔比星‚和依托泊苷(研究2)，and
● 非-霍奇金氏淋巴瘤(NHL)接受多柔比星，环磷酰胺，长春地辛[vindesine]，博来霉素[bleomycin]，6-甲氢化泼尼松[methylprednisolone]，和甲氨蝶呤[methotrexate](“ACVBP”)或米托蒽醌[mitoxantrone]，异环磷酰胺，米托胍腙[mitoguazone]，替尼泊苷[teniposide], 甲氨蝶呤，亚叶酸[folinic acid]，6-甲氢化泼尼松，和甲氨蝶呤(“VIM3”)(研究3)。
总共451例患者被随机化接受皮下非格司亭230 µg/m2(研究1)，240 µg/m2(研究2)或4或5 µg/kg/day(研究3)(n = 294)或安慰剂(n = 157)。在这些研究中患者中位年龄61(范围29至78) 岁和64%是男性。种族是95%高加索人，4%非洲美国人，和1% 亚裔。
在非格司亭患者与安慰剂比较不良事件有≥ 5%较高发生率和伴随所患恶性病或细胞毒化疗的后遗症包括贫血，便秘，腹泻, 口痛，呕吐，乏力，不适，周边水肿，血红蛋白减低，食欲减退，口咽痛，和脱发。
在急性髓性白血病患者中不良反应
下面不良反应数据来自一项有AML患者随机化，双盲，安慰剂-对照研究(研究4)患者在第1，2，和3天接受一个静脉柔红霉素[daunorubicin]诱导化疗方案；第1至7天阿糖胞苷[cytosine arabinoside]；和第1至5天依托泊苷和至3个另外治疗疗程(诱导2，和巩固1，2)静脉柔红霉素，阿糖胞苷，和依托泊苷。安全性人群包括518例患者随机化接受或5 µg/kg/day非格司亭(n = 257)或安慰剂(n = 261)。中位年龄为54(范围16至89)岁和54%为男性。
非格司亭患者与安慰剂比较，不良反应有 ≥ 2% 较高发生率包括鼻衄，背痛，肢体痛，红斑，和班丘皮疹。非格司亭患者与安慰剂比较不良事件有 ≥ 2%较高发生率和the 所患恶性病或细胞毒化疗伴随的后遗症包括腹泻，便秘，和输注反应。.
不良反应在癌症患者进行骨髓移植
以下不良反应数据是来自一项随机化，非治疗-对照研究in患者有急性淋巴母细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤接受高-剂量化疗(环磷酰胺或阿糖胞苷，和马法兰)和全身辐照(研究5)和一项随机化，无治疗对照研究in霍奇金病(HD)和NHL患者正在进行高-剂量化疗和自体骨髓移植(研究6)。接受自体骨髓移植患者只被包括在分析中。总共100例患者接受或30 µg/kg/day作为一个4小时输注(研究5)或10 µg/kg/day或30 µg/kg/day作为一个 24小时输注(研究6)非格司亭(n = 72)，无治疗对照或安慰剂(n = 28)。中位年龄为30(范围15至57)岁，57%是男性。
非格司亭患者与未接受非格司亭患者比较有≥ 5%较高不良反应发生
