2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，和CYP3A，但lenvatinib暴露增加很可能不影响安全性。Lenvatinib不抑制CYP2A6和CYP2E1。
Lenvatinib诱导CYP3A，但lenvatinib暴露减低可能不影响疗效。Lenvatinib不诱导CYP1A1，CYP1A2，CYP2B6，和CYP2C9。
Lenvatinib直接地抑制UGT1A1和UGT1A4。不知道这个发现的临床意义。Lenvatinib显示对UGT1A6，UGT1A9，UGT2B7，或醛氧化酶小或无抑制作用。
Lenvatinib不诱导UGT1A1，UGT1A4，UGT1A6，UGT1A9，或UGT2B7。
用药物转运蛋白系统底物在体外研究：Lenvatinib抑制OAT1，OAT3，OCT1，OCT2，OATP1B1，和BSEP。不知道这个发现的临床意义。Lenvatinib显示对OATP1B3小或无抑制作用。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曾用lenvatinib进行致癌性研究。在体外细菌回复突变(Ames)试验中Lenvatinib甲磺酸盐没有致突变性。体外小鼠淋巴瘤胸苷激酶试验或体内大鼠微核试验Lenvatinib没有致染色体断裂性。
在动物中没有用lenvatinib进行特异性研究评价对生育力影响；但是，从大鼠，猴，和犬中一般毒理学研究结果提示有对lenvatinib损害生育力潜能。雄性犬在lenvatinib暴露按AUC在人推荐剂量临床暴露约0.02至0.09倍时，表现出生精上皮睾丸细胞增生低下和附睾中生精上皮脱落。在猴和大鼠在暴露按AUC在24 mg临床剂量临床暴露分别0.2至0.8倍和10至44倍时观察到卵巢卵泡闭锁。此外，报道在猴中lenvatinib暴露较低于在人中24 mg临床剂量时月经发生率减低。
14 临床研究
在392例有局部地复发或转移放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DIC)和被独立放射影像评议确证随机化前12个月内疾病进展放射影像的患者中进行一项多中心，随机化(2:1)，双盲，安慰剂-对照试验。放射性碘难治性被定义为1或更多可测量病变用RAI扫描没有碘摄入，RAI治疗12个月内有碘摄入进展，或曾接受累及RAI活性 >600 mCi(22 GBq)研究纳入前至少6个月时给予末次剂量。患者被随机化接受LENVIMA 24 mg每天一次(n=261)或安慰剂(n=131)直至疾病进展。按照地理区域，既往VEGF/VEGFR-靶向治疗，和年龄随机化分层。主要疗效结果是由用在实体瘤中反应评价标准(RECIST) 1.1盲态独立放射评审无进展生存。独立水平确证疾病进展被要求在患者来自研究随机化期终止前from the 其他疗效结局包括客观反应率和总体生存。在安慰剂臂中患者在独立审评确证疾病进展后可接受lenvatinib。
392例随机化患者中，51%是男性，中位年龄是63岁，40%是老于65岁，79%是白种人，54%有ECOG性能状态0，和24%曾接受1次既往VEGF/VEGFR-靶向治疗。99%患者存在转移： 89%在肺，52%在淋巴结， 39%在骨，18%在肝，和4%在脑。组织学诊断为乳头状甲状腺癌(66%)和滤泡性甲状腺癌(34%)；滤泡性组织学癌，44%有Hürthle细胞和11%有透明细胞亚型。在 LENVIMA臂中，67%患者在任何一次放射性碘扫描没有显示碘摄入，与之比较在安慰剂臂中为77%. 此外，按照RECIST 1.1，用LENVIMA臂59%患者和用安慰剂臂131I治疗前12个月内61%患者进展；19.2%患者用LENVIMA臂和用安慰剂臂17.6%患者接受既往累计活性>600 mCi或22 gigabecquerels(GBq) 131I，末次剂量在研究纳入前至少6个月。纳入研究前给予中位累计RAI活性为350 mCi (12.95 GBq)。
LENVIMA-治疗患者与接受安慰剂患者比较显示PFS统计显著延长(见表4和图1)。，109例(83%)随机地赋予安慰剂患者交叉至接受开放LENVIMA验证进展。
图1无进展生存的Kaplan-Meier 图
16 如何供应/贮存和处置
LENVIMA 4 mg胶囊是以硬羟丙甲纤维素胶囊供应。有泛黄红色体部和泛黄红色帽，帽上用黑墨汁标记有“Є”和体部为“LENV 4 mg”。
LENVIMA 10 mg胶囊以硬羟丙甲纤维素胶囊供应有黄色体部和泛黄-红帽，帽上用黑墨汁标记有“Є”和体部为“LENV 10 mg”。
LENVIMA胶囊以6卡纸盒供应。每卡是一个5-天吸塑卡如下：
● NDC 62856-724-30：24 mg，6卡纸盒NDC 62856-724-05(10粒10 mg胶囊和5粒4 mg胶囊每卡)。
●NDC 62856-720-30：20 mg，6卡纸盒NDC 62856-720-05(10粒10 mg胶囊每卡)。
● NDC 62856-714-30：14 mg，6卡纸盒NDC 62856-714-05(5粒10 mg胶囊和5粒4 mg胶囊每卡)。
● NDC 62856-710-30：10 mg，6卡纸盒NDC 62856-710-05(5粒10 mg 胶囊每卡)。
贮存在25°C(77°F)；外出允许至15–30°C(59–86°F)[见USP 控制室温]。
17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者)。
高血压：
忠告患者进行常规血压监视和如血压升高联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.1)]。
心功能不全：
忠告患者LENVIMA可致心功能不全和如经受心功能不全任何临床症状例如气短或踝肿胀立即联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.2)]。
动脉血栓形成事件：
忠告患者对新发作胸痛或急性神经学症状与心肌梗死或卒中一致立即寻求医学关注[见警告和注意事项(5.3)]。
肝毒性：
忠告患者他们将需要进行实验室检验以监视肝功能和报告任何新症状指示肝毒性或衰竭[见警告和注意事项(5.4)]。
蛋白尿和肾衰/受损：
忠告患者他们将需要进行实验室检验以监视肾功能和尿蛋白[见警告和注意事项(5.5，5.6)]。
胃肠道穿孔或瘘管形成：
忠告患者LENVIMA可能增加胃肠道穿孔或瘘管风险和对严重腹痛寻求立即医学关注[见警告和注意事项(5.7)]。
出血事件：
忠告患者LENVIMA可能增加出血风险和对出血或严重出血症状联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.11)]。
胚胎胎儿毒性：
忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和告知其卫生保健提供者已知或怀疑妊娠[见警告和注意事项(5.13)，特殊人群中使用(8.1)]。忠告生殖潜能女性用LENVIMA治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.3)]。
哺乳： |
