有一个基线甲状腺刺激激素(TSH)水平低于或等于0.5 mU/L。在基线时有正常TSH那些患者中，在LENVIMA-治疗患者57%基线后观察到TSH水平升高高于0.5 mU/L与之比较接受安慰剂患者有14%。
在有DTC患者中需要每个月监视TSH水平和调整甲状腺取代药物。
5.13 胚胎胎儿毒性
根据其作用机制和来自动物生殖研究数据，当给予至一例妊娠妇女LENVIMA可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，在大鼠和兔中在器官形成期时口服给予lenvatinib剂量低于推荐人用剂量导致胚胎毒性，胎儿毒性，和致畸胎性。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告有生殖潜能女性，在用LENVIMA治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1，8.3)].
6 不良反应
在说明书其他处讨论以下不良反应：
● 高血压[见警告和注意事项(5.1)]
● 心功能不全[见警告和注意事项(5.2)]
● 动脉血栓栓塞事件[见警告和注意事项(5.3)]
● 肝毒性[见警告和注意事项(5.4)]
● 蛋白尿[见警告和注意事项(5.5)]
● 肾衰和受损[见警告和注意事项(5.6)]
● 胃肠道穿孔和瘘管形成[见警告和注意事项(5.7)]
● QT间期延长[见警告和注意事项(5.8)]
● 低钙血症[见警告和注意事项(5.9)]
● 可逆性后部白质脑病综合征[见警告和注意事项(5.10)]
● 出血事件[见警告和注意事项(5.11)]
●甲状腺刺激激素抑制的受损[见警告和注意事项(5.12)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在跨越多个临床研究1108例有晚期实体瘤患者接受LENVIMA作为单药得到的安全性数据被用作进一步描述严重不良药物反应特征性风险[见警告和注意事项(5.4，5.10，5.11)]。中位年龄为60岁(范围21-89岁)。剂量范围为0.2 mg至32 mg。在整个人群暴露中位时间是5.5个月。
下面描述安全性数据来自研究1其中随机化(2:1)用放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者(RAI-难治性DTC)至LENVIMA(n=261)或安慰剂(n=131)[见临床研究(14)]。对LENVIMA中位治疗时间是16.1个月和对安慰剂是3.9个月。在研究1中接受LENVIMA的261例患者，中位年龄是64 岁，52%是妇女，80%是白种人，18%是亚裔，和2%是黑种人；4%他们自身鉴定有西班牙或拉丁美洲裔族。
在研究1中，LENVIMA-治疗患者最常观察到不良反应(大于或等于30%)以频数降序是高血压，疲乏，腹泻，关节痛/肌肉痛，食欲减退，体重减轻，恶心，口炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌，跖红肿综合征(PPE)，腹痛，和发音困难。最常见严重不良反应(至少2%)是肺炎(4%)，高血压(3%)，和脱水(3%)。
接受LENVIMA患者68%因不良反应导致剂量减低和接受安慰剂患者5%；18%的患者因不良反应终止LENVIMA和5%终止安慰剂。最常见不良反应(至少10%)导致LENVIMA的剂量减低是高血压(13%)，蛋白尿(11%)，食欲减退(10%)，和腹泻(10%)；最常见不良反应(至少1%)导致终止LENVIMA是高血压(1%)和乏力(1%)。
表2展示在研究1中在DTC研究双盲期LENVIMA-治疗患者比接受安慰剂患者较高率经受不良反应患者百分率。
一种临床上重要不良反应在LENVIMA-治疗患者比接受安慰剂患者发生更频，但有发生率低于5%是肺栓塞(包括致命性分别报告3%，相比2%)。
此外，Lenvima治疗患者以下实验室异常(所有级别)发生大于5%和发生率为接受安慰剂患者的两-倍或更高：低白蛋白血症，碱性磷酸酶升高，低镁血症，低血糖，高胆红素血症，高钙血症，高胆固醇血症，血清淀粉酶增加，和高钾血症。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对Lenvatinib的影响
当LENVIMA与CYP3A，P糖蛋白(P-gp)，和乳癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂和CYP3A和P-gp诱导剂共同给药是无剂量调整的建议[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据其作用机制和来自动物生殖研究数据，当给予妊娠妇女时LENVIMA可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。在动物生殖研究，在器官形成期口服给予大鼠和兔lenvatinib在推荐人用剂量导致胚胎毒性，胎儿毒性，和致畸胎性[见数据]。药物-关联毒性没有可得到的人类数据信息。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。
不知道对适用人群重大出生缺陷和流产对背景风险；但是，在美国一般人群重大出生缺陷背景风险为2-4%和流产是临床上识别的妊娠对15-20%。
数据
动物数据
在一项胚胎胎儿发育研究，在器官形成期每天口服给予lenvatinib甲磺酸盐在剂量大于或等于0.3 mg/kg[根据体表面积(BSA)为推荐人用剂量约0.14倍]至妊娠大鼠导致均数胎儿体重剂量-相关减低，延迟胎儿骨化，和胎儿外(胃壁水肿和尾部异常)，内脏，和骨骼异常剂量-相关增加。在1.0 mg/kg/day(根据BSA推荐人用剂量约0.5倍)观察到植入后丢失大于80%。
妊娠兔器官形成期时每天口服给予lenvatinib甲磺酸盐导致胎儿外(短尾)，内脏(食道后锁骨下动脉)，和骨骼异常在剂量大于或等于0.03 mg/kg(根据体表面积人用剂量24 mg的约0.03倍)。在0.03 mg/kg剂量，还观察到增加植入后丢失，包括1只胎兔死亡。Lenvatinib在兔中有堕胎作用，在0.5 mg/kg/day剂量水平(根据BSA为推荐人临床剂量24 mg约0.5倍)导致三分之一被处理兔晚期流产。
8.2 哺乳
风险总结
不知道LENVIMA是否存在于人乳汁。但是，lenvatinib及其代谢物被排泄在大鼠乳汁中浓度较高于母鼠血浆[见数据]。因为哺乳婴儿来自LENVIMA对严重不良反应潜能，忠告妇女用LENVIMA治疗期间终止哺乳喂养。
数据
动物数据
哺乳Sprague Dawley大鼠给予放射性标记lenvatinib后，在乳汁中lenvatinib-相关放射性与母鼠血浆比较约较高2倍(根据AUC)。
8.3 有生殖潜能的女性和男性
避孕
根据其作用机制，当给予妊娠妇女LENVIMA可能致胎儿危害[见特殊人群中使用(8.1)]。忠告有生殖潜能女性在用LENVIMA治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕。
不孕不育
女性
在有生殖潜能女性中LENVIMA可能导致生育力减低[见非临床毒理学(13.1)]。
男性
LENVIMA可能导致男性生殖组织损伤导致未知时间的生育力减低[见非临床毒理学(13.1)]。
8.4 儿童使用
未曾确定LENVIMA在儿童患者中安全性和有效性。
幼年动物数据
幼年大鼠在产后第21天开始每天口服给予lenvatinib甲磺酸盐共8周(约等于一例人儿童年龄2岁)导致生长迟缓(减低体重增量，减低食耗量，和减低股骨胫骨宽度和/或长度)和在剂量大于或等于2 mg/kg(按AUC在推荐人用 |
