● 发生胃肠道穿孔或危及生命瘘管患者终止LENVIMA。
QT延长
●•对发生3级或更高QT间期延长不给LENVIMA。
●•当QT延长解决至0或1级或基线时减低剂量恢复LENVIMA(见表1)。
可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)
●对RPLS不给药直至完全解决。
● 解决时，依赖于神经学症状的严重程度和持久性减低剂量恢复或终止LENVIMA。
在表1中按照指导处理其他不良反应。根据缺乏临床经验，对有解决的4级临床不良反应患者给药恢复没有建议。
3 剂型和规格
4 mg硬胶囊：一个泛黄红色体和泛黄红色帽，帽上黑墨汁标记有“Є”和体上“LENV 4 mg” 。
10 mg硬胶囊：黄色体部和泛黄红色帽，帽上黑墨汁标记有“Є”和体上“LENV 10 mg” 。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 高血压
在研究1中Lenvima治疗患者报道73%高血压和安慰剂组患者16%[见不良反应(6.1)]。Lenvima治疗患者新或恶化高血压发作中位时间为16天。3级高血压的发生率为44%相比较安慰剂为4%，而Lenvima治疗患者4级高血压发生率低于1%和安慰剂组没有。
LENVIMA治疗前控制血压。用LENVIMA治疗期间，一周后监视血压，然后头2个月每2周，而后至少每个月。尽管优化抗高血压，对3级高血压不给LENVIMA，当高血压被控制低于或等于2级患者在减低剂量恢复。对危及生命高血压终止LENVIMA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.2 心功能不全
在研究1中，LENVIMA-治疗患者报道7%心功能不全，被定义为左或右心室功能减低，心力衰竭，或肺水肿(3级或更高2%)和安慰剂组中为2%患者(无3级或更高)。在LENVIMA-治疗患者这些病例多数(14/17病例)是根据用超声心动图评估射血分数减低的发现。在研究1中，6/261例(2%)LENVIMA-治疗患者用超声心动图测量射血分数有大于20%减低，与之比较接受安慰剂患者测量没有减低。
监视患者心脏代偿失调的临床症状和体征。对发生发展3级心功能不全患者不给LENVIMA直至改善至0或1级或基线。或减低剂量恢复或终止LENVIMA依赖于心功能不全的严重程度和持久。对4级心功能不全终止LENVIMA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.3 动脉血栓栓塞事件
在研究1中，Lenvima治疗患者报道动脉血栓栓塞事件5%和安慰剂组患者报道2%。Lenvima治疗患者3级或更高动脉血栓栓塞事件发生率为3%和安慰剂组中为1%。动脉血栓事件后终止LENVIMA。尚未确定一个动脉血栓栓塞事件后再恢复LENVIMA的安全性和未曾研究以前6个月内曾有动脉血栓栓塞事件患者用LENVIMA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.4 肝毒性
在研究1中，LENVIMA-治疗患者的4%经受一个3级或更高谷丙转氨酶(ALT)增加和5%经受谷草转氨酶(AST)增加。安慰剂组中没有患者经受3级或更高ALT或AST增加。跨越临床研究其中1108例患者接受LENVIMA，报道3例患者肝衰竭(包括致命性事件)和报道1例患者急性肝炎。
开始LENVIMA前监视肝功能，然后在头2个月每2周，而其后治疗期间至少每个月。对发生3级或更高肝受损不给LENVIMA直至解决至0至1级或基线。依赖于肝毒性严重程度和持久性或减低剂量恢复或终止LENVIMA。对肝衰竭终止LENVIMA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.5 蛋白尿
在研究1中，Lenvima治疗患者报道蛋白尿34%和安慰剂组患者中3%[见不良反应(6.1)]。LENVIMA-治疗患者3级蛋白尿发生率为11%与之比较安慰剂组无。
治疗开始前，和至始至终定期地监视蛋白尿。如尿试纸检测到蛋白尿大于或等于2+，得到一个24小时尿蛋白。对24小时蛋白尿 ≥2 克不给LENVIMA和当蛋白尿是 <2 gm/24小时在减低剂量恢复。对肾病综合征终止LENVIMA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.6 肾衰和受损
在研究1中，LENVIMA-治疗患者报道肾受损事件14%与之比较安慰剂组患者为2%。Lenvima治疗患者中3级或更高肾衰或受损发生率为3%和安慰剂组为1%。LENVIMA-治疗患者对严重肾受损主要风险因子为由于腹泻和呕吐脱水/低血容量，
对发生3或4级肾衰/受损不给LENVIMA直至解决至0至1级或基线。依赖于肾受损严重程度和持久性或减低剂量恢复或终止LENVIMA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.7 胃肠道穿孔和瘘管形成
在研究1中，Lenvima治疗患者报道胃肠道穿孔或瘘管事件2%和安慰剂组患者0.8%。
发生胃肠道穿孔或危及生命瘘管患者终止LENVIMA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.8 QT间期延长
在研究1中，Lenvima治疗患者报道QT/QTc间期延长9%和安慰剂组患者2%。LENVIMA-治疗患者3级或以上QT间期延长发生率为2%与之比较安慰剂组无报道。有先天性长QT综合征，充血性心脏衰竭，心动过缓，或服用已知延长QT间期药物，包括类型Ia和III抗心律失常药患者心电图监视。
所有患者监视和纠正电解质异常。对发生3级或以上QT间期延长不给LENVIMA。当QT延长解决至0或1级或基线在减低剂量恢复LENVIMA[见剂量和给药方法(2.2)，临床药理学(12.2)]。
5.9 低钙血症
在研究1中，LENVIMA-治疗患者9%经受3级或以上低钙血症相比较安慰剂组为2%。大多数低钙血症病例对钙取代和剂量中断/剂量减低有反应[见不良反应(6.1)]。
LENVIMA治疗期间至少每个与监视血钙水平和需要置换钙。当需要时中断和调整LENVIMA给药依赖于严重程度，存在ECG变化，和低钙血症的持久性[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.10 可逆性后部白质脑病综合征
跨越临床研究其中1108例患者接受LENVIMA，报道3例可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)事件。用MRI确证RPLS的诊断。对RPLS不给LENVIMA直至完全解决。解决后，在减低剂量恢复或终止LENVIMA依赖于神经学症状严重程度和持久性[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.11 出血事件
在研究1中，Lenvima治疗患者35%发生出血事件和安慰剂组发生18%。但是，臂间3-5级出血的发生率相似分别2%和3%。最频繁报道出血事件是鼻衄(1级11%和2级1%)。Lenvima治疗患者由于出血事件终止药物发生1%。
跨越临床研究其中1108例接受LENVIMA患者，报道3级或以上出血2%患者。在研究1中，16接受lenvatinib患者中有一例致命性颅内出血和在基线时有CNS转移。
对发生3级出血不给LENVIMA直至解决至0至1级。或减低剂量恢复或终止LENVIMA 依赖于出血严重程度和持久性。经受4级出血患者终止LENVIMA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.12 甲状腺刺激激素抑制的受损
LENVIMA损害外源性甲状腺抑制。在研究1中，所有患者的88% |
