; 25 patients, Replagal a provoqué une réduction significative de la masse cardiaque après 12 à 18 mois de traitement d'entretien (p<0.001). Replagal a également été associé à une amélioration de la contractilité myocardiale, à une diminution de la durée de QRS moyenne et à une diminution concomitante de l'épaisseur septale mesurée par échographie. Deux patients souffrant de bloc de branche droit sont revenus à la normale grâce à la thérapie par Replagal. Des études ultérieures en ouvert ont montré une réduction significative par rapport à la baseline de la masse ventriculaire gauche mesurée par échocardiographie chez les patients atteints de maladie de Fabry à la fois de sexe masculin et féminin lors d'un traitement par Replagal de 24 à 36 mois. La réduction de la masse ventriculaire gauche observée par échocardiographie chez les patients atteints de maladie de Fabry à la fois de sexe masculin et féminin lors d'un traitement par Replagal de 24 à 36 mois a été associée à une amélioration notable des symptômes, d'après les mesures ultérieures les classifications NYHA et CCS chez les patients atteints de maladie de Fabry avec insuffisance cardiaque sévère ou symptômes angineux à la baseline.
Chez les patients pédiatriques de sexe masculin âgés >7ans, les valeurs initiales de variabilité du rythme cardiaque étaient anormales et se sont améliorées après 6 mois de traitement par Replagal chez 15 garçons. Cette amélioration a été maintenue pendant 4 ans de traitement par 0,2 mg/kg de Replagal au cours d'une étude d'extension ouverte à long terme chez 9 garçons. Les valeurs initiales de masse ventriculaire gauche indexée à la taille 2,7 individuelles étaient comprises dans les valeurs normales chez les enfants (< 39 g/m 2,7chez les garçons). Une réduction relative de 11 % de la MVG moyenne a été observée au cours des 4,5 années de traitement. Les valeurs initiales de masse ventriculaire gauche indexée à la taille 2,7se situaient à la limite des valeurs hautes, voire étaient élevées (> 95 %) chez 5 enfants sur 6 âgés < 7 ans (<39 g/m 2,7chez les garçons). Les valeurs de MVG indexée pour l'ensemble des 5 enfants sont revenues à la normale une fois le traitement débuté.
Par rapport au placebo, Replagal est également parvenu à réduire l'accumulation du Gb3. Après les 6 premiers mois de thérapie, on a observé une régression moyenne d'environ 20 à 50 % dans le plasma, le sédiment urinaire et le foie ainsi que dans les échantillons de biopsie du coeur et du rein. Après 12 à 18 mois de traitement, on a observé une réduction de 50 à 80 % dans le plasma et le sédiment urinaire. Ces effets métaboliques ont également ét&e |
