采集至第二次疫苗接种后一个月报告。对在智利进行研究(12个月)，UK(12个月)，US/波兰(8个月)，和加拿大/澳大利亚(2个月)研究阶段自始至终采集所有严重不良事件的报告，医疗上注意不良事件和不良事件导致提早撤出。
征求不良反应
在表1中展示在美国/波兰研究1中10至25岁参加者间隔2个月给予每一剂BEXSERO后局部和全身反应的报道率。
在其他三项临床研究[2,3,4]中 接受BEXSERO11至24岁参加者中征求不良反应率相似除了严重肌肉痛报道3-7%受试者。在联合王国大学生报道严重疼痛8%。
非-严重不良事件
在3项对照研究1,2,3(BEXSERO N=2221，对照N=2204)，任何剂的7天内发生非-严重未征求不良事件报道439(20%) BEXSERO和197(9%)对照接受者。未征求不良事件被报道至少2% 参加者和在在BEXSERO接受者比对照接受者更频是注射部位疼痛，头痛，和7天未解决的注射部位硬结，和鼻咽炎。
严重不良事件
总体而言，在临床研究中，3,058例10至25岁接受至少一剂BEXSERO参加者中，在研究期间任何时间66(2.1%)参加者报道严重不良事件。在3项对照研究1,2,3(BEXSERO N=2716，对照N=2078)，在任何剂后30天内严重不良事件BEXSERO 接受者报道23(0.8%)和对照接受者10(0.5%)。
6.2 另外注册前安全性经验
在对美国两所大学中血清组B脑膜炎涮球菌病的突破反应中，在至少1个月间隔BEXSERO被给予两剂系列。从16至65岁15,351例个体对各剂接受至少1剂后在为期30天收集严重不良事件信息。总体50例个体(0.3%)报告严重不良事件，包括一事件被考虑与疫苗接种相关，一例在疫苗接种后30分钟内过敏反应。
6.3 上市后经验
下面列出在美国外对BEXSERO已上市接到不良事件报告。因为这项事件是从人群大小不确定自愿报告的，它总是不可能可靠地估算其频数，或确定与疫苗接种因果相互关系。这个清单包括严重事件或事件曾被怀疑与BEXSERO因果关联。
一般疾病和给药部位情况：注射部位或周围起泡。
免疫系统疾病: 过敏反应(包括过敏反应)，皮疹眼肿胀
神经系统疾病: 晕厥，对注射血管迷走反应
7 药物相互作用
确定BEXSERO与推荐的青少年疫苗同时给药的安全性和免疫原性不能得到足够数据。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别B:
在兔中曾进行生殖研究在剂量在体重基础上至人剂量15倍和曾揭示无由于BEXSERO雌性受损生育力或危害胎儿证据。但是在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。因为动物生殖研究是不能总是预测人反应，妊娠期间只有明确需要才应使用BEXSERO。
对BEXSERO妊娠注册
诺华疫苗和诊断估算维持一个妊娠注册监视妊娠妇女暴露于BEXSERO胎儿结局。鼓励卫生保健提供者注册妊娠期间接受BEXSERO妇女通过电话1-877-683-4732。
8.3 哺乳母亲
不知道BEXSERO是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁，当BEXSERO被给予哺乳妇女应谨慎从事。
8.4 儿童使用
尚未确定在小于10岁儿童中BEXSERO的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
尚未确定老于65岁成年中BEXSERO的安全性和有效性。
11 一般描述
BEXSERO(脑膜炎双球菌B组疫苗)是一种无菌，白色，乳白色，悬液为肌肉注射。每0.5 mL剂量BEXSERO被制剂化各含50 µg重组蛋白奈瑟氏球菌粘附素A(NadA)，奈瑟氏球菌肝素结合抗原(NHBA)，和因子H结合蛋白(fHbp)，25 µg外膜囊泡(OMV)，1.5 mg氢氧化铝(0.519 mg的Al3+)，3.125 mg氯化钠，0.776 mg组氨酸，和10 mg蔗糖pH 6.4 – 6.7。
NadA组分是衍生自脑膜炎奈瑟菌株2996(肽8变异体2/3)[5]全长蛋白的一个片段。NHBA组分是NHBA(肽2)[5]的组成重组融合蛋白和辅助蛋白953分别衍生自脑膜炎奈瑟菌株NZ98/254和2996。fHbp组分是fHbp(变异体1.1)[5]重组融合蛋白组成和辅助蛋白936分别衍生自脑膜炎奈瑟菌株MC58和2996。这些三个重组蛋白是各自地在大肠杆菌中生产和通过一系列柱层析步骤纯化。通过脑膜炎奈瑟菌株 NZ98/254(表达外膜蛋白PorA血清型P1.4)[6]的发酵生产OMV抗原组分，接着通过脱氧胆酸盐细菌的灭活，它也介导囊泡形成。抗原被吸附至氢氧化铝。
每剂含低于0.01 µg卡那霉素[kanamycin](通过计算)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
对侵袭性脑膜炎双球菌疾病保护主要地通过补体介导抗体依赖的脑膜炎奈瑟菌杀死所提供。通过用人补体(hSBA)测定血清杀菌活性评估BEXSERO的有效性。
NHBA，NadA，fHbp，和PorA是在脑膜炎双球菌表面发现的蛋白和对细菌致病能力有贡献。用BEXSERO疫苗接种导致直接对NHBA，NadA，fHbp，和PorA P1.4(存在于OMV中)抗体的生成。用BEXSERO疫苗接种后血清组B脑膜炎双球菌对补体-介导抗体依赖杀死的敏感性是依赖于细菌细菌和疫苗抗原抗原相似性，以及在侵袭脑膜炎双球菌表面表达的抗原量两个方面。
13 非临床毒理学
BEXSERO未曾对致癌性或致突变性或雄性生育力评价。
14 临床研究
在11至24岁个体中评价2剂BEXSERO后的免疫原性。hSBA分析用选定的美国流行株对三种疫苗抗原，或fHbp，NadA或PorA P1.4三株测定血清杀菌抗体反应。其中未得到对评估NHBA-特异性抗体杀菌活性的适宜株。研究评估对三株的每株hSBA滴度都实现4-倍或更大增加的受试者比例，和对所有三株(复合反应)有滴度大于或等于分析的定量低限(LLOQ)的受试者比例。LLOQ被定义为样品中可被可靠定量的最低抗体量。可得到数据显示跨越人群基线抗体滴度变异。
14.1 免疫原性
在加拿大和澳大利亚进行的一项临床试验中，11至17岁青少年间隔一个月接受兩剂BEXSERO。表2中显示第二剂后一个月hSBA反应。
在联合王国在18至24岁大学生中进行一项随机化，对照临床试验，在接受BEXSERO参加者的一个亚组在第二剂后1个月和11个月测定hSBA反应(表3)。
15 参考文献
1. NCT01272180(V102_03)
2. NCT00661713(V72P10)
3. NCT01214850(V72_29)
4. NCT01423084(V72_41)
5. Wang X，et al. Vaccine 2011; 29:4739-4744.
6. Hosking J，et al. Clin Vaccine Immunol. 2007;14:1393-1399
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
BEXSERO作为0.5 mL悬液在一个玻璃预装注射器供应。预装注射器的尖帽含天然橡胶胶乳，注射器柱塞不是用天然橡胶胶乳制造。
表4中列出BE |
