低30%，30%和16%，而paritaprevir AUC值增加62%。
在有严重肝受损受试者中相对于受试者有正常肝功能，paritaprevir，利托那韦和dasabuvir AUC值分别增加945%，13%，和325%，而ombitasvir AUC值减低54%。
在有轻度肝受损(Child-Pugh A)患者无需调整VIEKIRA PAK的剂量。建议有中度肝受损(Child-Pugh B)HCV-感染的患者不使用VIEKIRA PAK。有严重肝受损(Child-Pugh C)患者禁忌VIEKIRA PAK[见剂量和给药方法(2.3)，禁忌证(4)和特殊人群中使用(8.6)]。
肾受损
在有轻度(CLcr：60至89 mL/min)，中度(CLcr：30至59 mL/min)，和严重(CLcr：15至29 mL/min)肾受损非-HCV感染受试者中评价ombitasvir，paritaprevir，利托那韦和dasabuvir的单剂量药代动力学。
总体而言，在有轻-，中度-和严重肾受损非-HCV感染受试者中ombitasvir，paritaprevir，利托那韦和dasabuvir暴露的变化预计是不临床相关。非-HCV感染受试者有肾病终末期(ESRD)不能得到使用VIEKIRA PAK的药代动力学数据。
有轻度肾受损受试者相对于有正常肾功能受试者，paritaprevir，利托那韦和dasabuvir AUC值分别增加19%，42%和21%，而ombitasvir AUC值无变化。
有中度肾受损受试者相对于有正常肾功能受试者，paritaprevir，利托那韦和dasabuvir AUC值分别增加33%，80%和37%，而ombitasvir AUC值无变化。
有严重肾受损受试者相对于有正常肾功能受试者，paritaprevir，利托那韦和dasabuvir AUC值分别增加45%，114%和50%，而ombitasvir AUC值无变化[见特殊人群中使用(8.7)]。
儿童人群
尚未确定在小于18岁儿童患者中VIEKIRA PAK的药代动力学[见特殊人群中使用(8.4)]。
性别
建议无需根据性别或体重调整剂量。
种族/民族
建议无需根据种族或民族调整剂量。
年龄
建议在老年患者无剂量调整[见特殊人群中使用(8.5)]。
药物相互作用研究
也见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.3)，药物相互作用(7)
在表5中讨论药物的影响对表6显示VIEKIRA PAK各个组分对暴露影响。对有关临床推荐信息见药物相互作用(7)。
表7总结VIEKIRA PAK对共同给药药物药代动力学显示临床上相关变化影响。有关临床推荐信息见药物相互作用(7)。
12.4 微生物学
作用机制
VIEKIRA PAK由三种在病毒生命周期靶向在多个HCV步骤有明显不同作用机制和非重叠耐药图形直接作用抗病毒药组合。
Ombitasvir
Ombitasvir是一种对病毒RNA复制和病毒粒子组装必要的HCV NS5A抑制剂。已根据细胞培养抗病毒活性和耐药谱研究确定ombitasvir作用机制特征。
Paritaprevir
Paritaprevir是一种HCV编码聚蛋白蛋白水解裂解(至NS3，NS4A，NS4B，NS5A，和NS5B蛋白成熟形式)需要的和对病毒复制必要的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂。在一项深化分析中，paritaprevir抑制重组HCV基因1型a和1b NS3/4A蛋白酶的蛋白水解活性有IC50值分别0.18 nM和0.43 nM。Paritaprevir抑制NS3/4A酶活性，来自基因型2a，2b，3a，和4a单一分离株有IC50值分别为2.4 nM，6.3 nM，14.5 nM，和0.16 nM。
Dasabuvir
Dasabuvir是一种对病毒基因组复制必要的被NS5B基因编码HCV RNA-依赖RNA聚合酶的非-核苷抑制剂。在一项生化分析中，dasabuvir抑制一小组基因1型a和1b NS5B聚合酶有中位IC50 值分别为2.8 nM(范围2.4 nM至4.2 nM；n = 3)和3.7 nM(范围 2.2 nM to 10.7 nM；n = 4)。根据HCV基因型1a和1b药物耐受性图谱研究，dasabuvir靶向NS5B聚合酶的棕榈[palm]结构区，和因此被称为一种非-核苷NS5B-棕榈聚合酶抑制剂。在对生化分析Dasabuvir对来自HCV基因型2a，2b，3a和4a NS5B聚合酶已减低活性(IC50值范围从900 nM至>20 μM).
抗病毒活性
Ombitasvir
Ombitasvir对基因1型a-H77和1b-Con1株在HCV复制子细胞培养分析的EC50值分别是14.1 pM和5 pM。Ombitasvir对HCV复制子含NS5A基因来自未治疗过受试者来自一组基因1型a和1b分离株的中位EC50值分别为0.68 pM(范围0.35至0.88 pM；n = 11)和0.94 pM(范围0.74至1.5 pM；n = 11)。Ombitasvir对用NS5A来自单分离株代表基因型2a，2b，3a，4a，5a，和6a构建嵌合复制分别有EC50值of 12 pM，4.3 pM，19 pM，1.7 pM，3.2 pM，和366 pM。
Paritaprevir
Paritaprevir对基因1型a-H77和1b-Con1株在HCV复制子培养分析EC50值分别是1.0 nM和0.21 nM。Paritaprevir来自来未治疗过受试者一组基因1型a和1b 分离株含NS3基因对HCV复制子的中位EC50值分别是0.68 nM(范围0.43 nM至1.87 nM；n = 11)和0.06 nM(范围0.03 nM至0.09 nM；n = 9)。Paritaprevir有EC50 value of 5.3 nM对HCV基因型2a-JFH-1复制子细胞株，和对来自单一分离株基因型3a，4a，和6a各个含NS3复制子细胞株EC50值19 nM，0.09 nM，和0.68 nM。
在HCV复制子细胞培养分析，利托那韦不表现出直接抗病毒作用和存在利托那韦不影响paritaprevir的抗病毒活性。
Dasabuvir
在HCV复制子细胞培养分析Dasabuvir对基因1型a-H77和1b-Con1株EC50值分别是7.7 nM和1.8 nM。对来自未治疗过受试者一组基因1型a和1b分离株含NS5B基因HCV复制子的dasabuvir中位EC50值分别是0.6 nM(范围0.4 nM至2.1 nM；n = 11)和0.3 nM(范围0.2 nM至2 nM；n = 10)。
联合抗病毒活性
在HCV基因1型复制子细胞培养分析中ombitasvir，paritaprevir，dasabuvir和ribavirin的配对组合的评价显示在抗病毒活性中无拮抗作用的证据。
耐药性
在细胞培养
HCV基因1型a和1b复制子对ombitasvir，paritaprevir或dasabuvir的暴露导致在NS5A，NS3，或NS5B中分别药物耐药的复制子的出现携带氨基酸取代。被选择的细胞培养中或在2b和3期临床试验中被鉴定的在NS |
