26H26N3O5S•Na•H2O(盐，水化物)和分子量为533.57(盐，水化物)。白至浅黄至粉红粉，微溶于水和非常微溶于甲醇和异丙醇。结构如下：
Dasabuvir被制剂为一个250 mg薄膜包衣，立即释放片含微晶纤维素(D50-100 um)，微晶纤维素(D50-50 um)，一水乳糖，聚维酮，羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅/无水胶体二氧化硅，硬脂酸镁，聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇3350/聚乙二醇3350，滑石，和氧化铁黄，氧化铁红和氧化铁黑。每片含270.3 mg dasabuvir一水钠等同于250 mg dasabuvir。
12 临床药理学
12.1 作用机制
VIEKIRA PAK组合三种直接作用丙型肝炎病毒抗病毒药有明显不同作用机制[见微生物学(12.4)]。
利托那韦对HCV无活性。利托那韦是一种强CYP3A抑制剂增加paritaprevir血浆峰和谷药物浓度和总体药物暴露即，曲线下面积)。
12.2 药效动力学
心脏电生理学
在60例健康受试者中一项随机化，双盲，安慰剂和阳性-对照(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg) 4-因素交叉彻底QT研究评价ombitasvir，paritaprevir，利托那韦，和dasabuvir对QTc间隔联合影响。在paritaprevir，ombitasvir，和dasabuvir组合治疗浓度约6，1.8和2倍不延长QTc至任何临床相关程度。
12.3 药代动力学
吸收
口服给药后Ombitasvir，paritaprevir，利托那韦和dasabuvir被吸收有均数Tmax约4至5小时。同时ombitasvir和dasabuvir暴露以剂量正比例方式增加，paritaprevir和利托那韦暴露增加以大于剂量正比例方式。对ombitasvir和dasabuvir积蓄小和对利托那韦和paritaprevir约1.5-至 2-倍。约给药后12天后实现稳态暴露。
Dasabuvir的绝对生物利用度估算是约70%。没有评价ombitasvir，paritaprevir，和利托那韦的绝对生物利用度。
当VIEKIRA PAK被给予HCV-被感染受试者，根据群体药代动力学分析，对ombitasvir，paritaprevir和利托那韦的中位稳态AUC0-24分别是1000，2220和6180 ng•hr/mL，而对dasabuvir中位稳态AUC0-12为3240 ng•hr/mL。当VIEKIRA PAK被给予至HCV-被感染受试者对ombitasvir，paritaprevir，利托那韦和dasabuvir中位稳态Cmax分别是68，262，682和667 ng/mL。
食物对口服吸收的影响
相对于空腹条件，与中度脂肪餐(约600 Kcal，从脂肪热量20-30%)给予ombitasvir，paritaprevir，利托那韦，和dasabuvir增加均数AUC分别为82%，211%，49%，和30%。
相对于空腹条件，与高脂肪餐(约900 Kcal，60%热量来自脂肪)，给予ombitasvir，paritaprevir，利托那韦，和dasabuvir增加均数AUC分别为76%，180%，44%，和22%。
Ombitasvir，paritaprevir，利托那韦，and dasabuvir应总是与进餐给予。
Ombitasvir：在跨越浓度范围0.09至9 μg每mL，Ombitasvir是约99.9%结合至人血浆蛋白。均数血-与-血浆浓度比值为0.49。表观分布容积(V/F)为50.1 L。
Paritaprevir：跨越浓度范围0.08至8 μg每mLParitaprevir是约97 to 98.6%结合至人血浆蛋白。均数血-与-血浆浓度比值为0.7. 表观分布容积(V/F)为16.7 L，
利托那韦：跨越浓度范围0.007至22 μg每mL利托那韦是大于99%结合至人血浆蛋白。均数血-与-血浆浓度比值是0.6。表观分布容积(V/F)为21.5 L。
Dasabuvir：跨越浓度范围0.05至5 μg每mLDasabuvir结合至人血浆蛋白是大于99.5%。均数血-与-血浆浓度比值为0.7。表观分布容积(V/F)为396 L。
代谢
Ombitasvir：Ombitasvir主要地通过酰胺水解接着通过氧化代谢被代谢。
Paritaprevir：Paritaprevir是主要地通过CYP3A4和较低程度通过CYP3A5被代谢。
利托那韦：利托那韦是主要地通过CYP3A，和较低程度通过CYP2D6。
Dasabuvir：Dasabuvir是主要地通过CYP2C8，和较低程度通过CYP3A代谢。
消除
Ombitasvir：一个单剂量给予14C-ombitasvir后，在粪中回收约90.2%放射性与在尿中有限放射性(1.91%)；未变化ombitasvir占在粪中放射性87.8%和在尿中0.03%。Ombitasvir的均数消除半衰期是约21至25小时。
Paritaprevir：单剂量给予14C-paritaprevir与100 mg利托那韦共-给予后，在粪中回收约88%放射性与尿中有限放射性(8.8%)；未变化paritaprevir占粪中放射性1.1%和占尿中0.05%。Paritaprevir的均数血浆衰期为约5.5小时。
利托那韦：利托那韦与ombitasvir和paritaprevir给药后，利托那韦的均数半衰期是约4小时。单次600 mg剂量14C-利托那韦口溶液后，在粪中回收放射性的86.4%和在尿中排泄剂量的11.3%。
Dasabuvir：一个单剂量14C-dasabuvir给予后，在粪中回收放射性的约94.4%与在尿中有限的放射性(约2%)；在粪中未变化dasabuvir占26%的放射性和尿中0.03%。Dasabuvir均数血浆半衰期是约5.5至6小时。
Ombitasvir，paritaprevir，利托那韦，和dasabuvir在体内不抑制有机阴离子转运蛋白(OAT1)和根据体外数据，不期望在临床相关浓度抑制有机阳离子转运蛋白(OCT2)，有机阴离子转运蛋白(OAT3)，或多药耐药和毒素挤压蛋白[extrusion proteins](MATE1和MATE2K)。
特殊人群
肝受损
在有轻度肝受损(Child-Pugh类别A；评分5-6)，中度肝受损(Child-Pugh类别 B，评分7-9)和严重肝受损(Child-Pugh类别C，评分10-15) 非-HCV被感染受试者中评价ombitasvir，paritaprevir，利托那韦和dasabuvir的单剂量药代动力学。
在有轻度肝受损受试者中相对于有正常肝功能受试者，ombitasvir，paritaprevir和利托那韦的AUC值分别减低8%，29%和34%，和dasabuvir AUC值增加17%。
在有中度肝受损受试者中相对于有正常肝功能受试者，ombitasvir，利托那韦和dasabuvir AUC值分别减 |
