V/HIV-1共感染和服用同时抗病毒药妇女中妊娠结局。鼓励医生患者注册通过电话1-800-258-4263.
风险总结
在妊娠妇女尚未用VIEKIRA PAK进行适当和对照良好研究。在动物生殖研究，ombitasvir(小鼠和兔)，paritaprevir，利托那韦(小鼠和大鼠)，或dasabuvir(大鼠和兔)的给药在暴露较高于推荐临床剂量[见数据]未观察到致畸胎性证据。因为动物生殖研究并非总预测人反应，妊娠期间只有明确需求才应使用VIEKIRA PAK。
如妊娠妇女和在男性其女性伴侣妊娠中禁忌给予VIEKIRA PAK与利巴韦林联用方案。对妊娠更多信息参阅利巴韦林处方资料。
数据
动物数据
在动物生殖研究中，妊娠自始至终被用ombitasvir及其主要无活性人代谢物(M29，M36)，paritaprevir，利托那韦，或dasabuvir治疗动物出生的子代中没有致畸胎性的证据。对ombitasvir，最高测试剂量产生暴露在人推荐临床剂量暴露约28-倍(小鼠)或4-倍(兔)。主要，无活性人代谢物的最高剂量相似地处理产生暴露为人推荐临床剂量暴露约26-倍。对paritaprevir，利托那韦，最高被测试剂量暴露产生人推荐临床剂量暴露约98-倍(小鼠)或8-倍(大鼠)。对dasabuvir，最高被测试剂量暴露产生人推荐临床剂量暴露约48-倍(大鼠)或12-倍(兔)。
8.3 哺乳母亲
不知道VIEKIRA PAK的任何组分或其代谢物是否存在人乳汁。未变化ombitasvir，paritaprevir和其水解产物M13，和dasabuvir是在哺乳大鼠乳汁观察到主要组分，对哺乳幼畜无影响。
哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对VIEKIRA PAK临床需要和对哺乳儿童来自VIEKIRA PAK或来自潜在母体情况的任何潜在不良影响一起考虑。
如VIEKIRA PAK与利巴韦林给予哺乳母亲时，对利巴韦林信息也应用至这个组合方案(见对利巴韦林处方资料)。
8.4 儿童使用
尚未确定在小于18岁儿童患者中VIEKIRA PAK的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在老年患者没有必须的VIEKIRA PAK剂量调整。VIEKIRA PAK的临床研究受试者总数，8.5%(174/2053)是65和以上。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性总体差别，而其他报道的临床经验没有减低老年和较年轻受试者间反应中差别，但不能除外有些老年个体更高灵敏度。
8.6 肝受损
在有轻度肝受损(Child-Pugh A)患者中无需VIEKIRA PAK的剂量调整。建议在HCV-感染患者有中度肝受损(Child-Pugh B)不用VIEKIRA PAK。在有严重(Child-Pugh C)肝受损患者禁忌VIEKIRA PAK [见禁忌证(4)和临床药理学(12.3)]。
8.7 肾受损
在有轻度，中度或严重肾受损患者中无需VIEKIRA PAK的剂量调整。在用透析患者中未曾研究VIEKIRA PAK。对需要利巴韦林患者，对在有肾受损患者中使用有关信息参考利巴韦林处方资料[见临床药理学(12.3)]。
8.8 其他HCV基因型
尚未确定有HCV除基因1型基因型外VIEKIRA PAK的安全性和疗效。
10 药物过量
药物过量情况中，建议患者被监视不良反应任何体征或症状和立即开始适当对症治疗。
11 一般描述
VIEKIRA PAK是ombitasvir，paritaprevir，利托那韦固定剂量组合片与dasabuvir片共包装。
Ombitasvir，paritaprevir，利托那韦固定剂量组合片包括一个丙型肝炎病毒NS5A抑制剂(ombitasvir)，一个丙型肝炎病介导的代谢，因此提供增加的paritaprevir血浆浓度。Dasabuvir是一个丙型肝炎病毒非-核苷NS5B棕榈[palm]聚合酶抑制剂，在共包装作为独立片供应。两片都是口服给药。
Ombitasvir
Ombitasvir的化学名为Dimethyl([(2S,5S)-1-(4-tert-butylphenyl) pyrrolidine-2,5-diyl]bis{benzene-4,1-diylcarbamoyl(2S)pyrrolidine-2,1-diyl[(2S)-3-methyl-1-oxobutane-1,2-diyl]})biscarbamate hydrate。分子式C50H67N7O8•4.5H2O(水合物)和分子量为975.20(水化物)。药物质为白至微黄色至浅粉色粉，和实际上不溶于水缓冲液但溶于乙醇。结构如下：
Paritaprevir
Paritaprevir化学名为(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(cyclopropylsulfonyl)-6-{[(5-methylpyrazin-2-yl)carbonyl]amino}-5,16-dioxo-2-(phenanthridin-6-yloxy)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-tetradecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-14a(5H)-carboxamide dihydrate。分子式为 C40H43N7O7S•2H2O(水化物)和分子量为801.91(水化物)。是白至灰白色粉有非常低水溶解度。其结构如下：
利托那韦
利托那韦化学名为 [5S-(5R*,8R*,10R*,11R*)]10-Hydroxy-2-methyl-5-(1-methyethyl)-1-[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-3,6-dioxo-8,11-bis(phenylmethyl)-2,4,7,12-tetraazatridecan-13-oic acid,5-thiazolylmethyl ester。分子式C37H48N6O5S2和分子量720.95。白至米白色至浅棕色粉实际上不溶于水和自由溶于甲醇和乙醇。利托那韦结构如下：
Ombitasvir，Paritaprevir，利托那韦固定-剂量复方片
Ombitasvir，paritaprevir，和利托那韦膜包衣片是共-制剂立即释放片。片含聚维酮，K值28，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯，丙二醇单月桂酸酯I型，失水山梨醇月桂酸酯，胶体二氧化硅/胶态无水二氧化硅，硬脂酰富马酸钠，聚乙烯醇，聚乙二醇3350/聚乙二醇3350，滑石，二氧化钛，和氧化铁红。片的规格是12.5 mg ombitasvir，75 mg paritaprevir，50 mg 利托那韦.
Dasabuvir
Dasabuvir的化学名是Sodium 3-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-{6-[(methylsulfonyl)amino]naphthalene-2-yl}phenyl)-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-ide hydrate(1:1:1)。分子式C |
