4)，特殊人群中使用(8.7)，和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
VIEKIRA PAK是ombitasvir，paritaprevir，利托那韦固定剂量复方片与dasabuvir片共包装。
●Ombitasvir，paritaprevir，利托那韦12.5/75/50 mg片是粉红色，薄膜包衣，椭圆双凸状，一侧凹陷有“AV1”。
●Dasabuvir 250 mg片是米色，薄膜包衣，卵圆形，一侧凹陷有“AV2” 。每片含270.3 mg dasabuvir一水钠等同于250 mg dasabuvir。
4 禁忌证
●如VIEKIRA PAK与利巴韦林给予，对利巴韦林禁忌证也应用于这个组合方案。参考利巴韦林处方资料对利巴韦林禁忌证清单。
●有严重肝受损患者禁忌VIEKIRA PAK由于潜在毒性风险[见特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。
● 以下禁忌VIEKIRA PAK：
o 清除率高度依赖于CYP3A药物和因它升高血浆浓度伴随严重和/或危及生命事件。
o CYP3A和CYP2C8的强诱导剂药物和可能导致减低VIEKIRA PAK的疗效。
o CYP2C8的强抑制剂药物和可能增加dasabuvir血浆浓度和QT延长的风险。
表2 列出与VIEKIRA PAK禁忌药物清单[见药物相互作用(7)]。
5 警告和注意事项
5.1 ALT升高风险增加
用VIEKIRA PAK有或无利巴韦林临床试验期间，所有受试者中约1%发生ALT的升高至大于5倍正常上限(ULN)[见不良反应(6.1)]。ALT升高是典型地无症状，治疗的头4周期间发生，和在继续给予VIEKIRA PAK有或无利巴韦林在2至8周内开始下降。
试者who 正在使用含炔雌醇药物女性受试者中这些ALT升高更显著，例如复方口服避孕药，避孕贴片或避孕阴道环。用VIEKIRA PAK开始治疗前必须终止含炔雌醇药物[见禁忌证(4)]。建议VIEKIRA PAK治疗期间用另外避孕方法(如，仅黄体激素避孕药或非-激素方法)。含炔雌醇药物可能在完成用VIEKIRA PAK治疗后约2周再开始。
妇女使用除炔雌醇外雌激素，例如雌二醇和在激素替代治疗中使用的结合雌激素有ALT升高率相似于不接受任何雌激素妇女；但是，由于服用这些其他雌激素有限的受试者数量，对与VIEKIRA PAK共同给药必须谨慎[见不良反应(6.1)]。
治疗开始的头4周期间应进行肝实验室测试和当其后临床上指示时。如发现ALT是升高在基线水平上，应重复和密切监视：
●应指导患者如他们发生疲乏，虚弱，无食欲，恶心和呕吐，黄疸或面变色无延迟咨询其卫生保健专业人员。
●如ALT水平持久保持大于ULN 10倍考虑终止VIEKIRA PAK。
●如ALT升高是伴有肝炎体征或症状或增加结合胆红素，碱性磷酸酶，或INR终止VIEKIRA PAK。
5.2 与利巴韦林联合治疗伴随风险
如VIEKIRA PAK与利巴韦林给予，对利巴韦林警告和注意事项，特别是避免妊娠警告，应用至这个组合方案。参考利巴韦林处方资料对利巴韦林警告和注意事项完整清单。
5.3 由于药物相互作用不良反应或减低治疗作用的风险
VIEKIRA PAK和某些其他药物的同时使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致：
●丧失VIEKIRA PAK治疗效应和可能发生耐药性
●临床上显著不良反应来自同时药物或VIEKIRA PAK组分更大暴露可能性。
见表5预防或处理这些可能性步骤和已知显著药物相互作用，包括给药推荐[见药物相互作用(7)]。考虑VIEKIRA PAK治疗前和期间药物相互作用潜能；审查VIEKIRA PAK治疗期间同时药物；和监视伴随同时药物不良反应[见禁忌证(4)和药物相互作用(7)]。
5.4 在HCV/HIV-1共感染患者中HIV-1蛋白酶抑制剂药物耐药性的风险
VIEKIRA PAK的利托那韦组分也是一种HIV-1蛋白酶抑制剂和可选择为HIV-1蛋白酶抑制剂耐药关联取代。任何HCV/HIV-1共感染用VIEKIRA PAK治疗患者也应被有抑制性抗病毒药方案减低HIV-1蛋白酶抑制剂药物耐药性的风险。
6 不良反应
如VIEKIRA PAK与利巴韦林给予(RBV)，参考对利巴韦林处方资料为利巴韦林-关联不良反应清单。
在说明书下面和其他处描述以下不良反应：
● ALT升高的风险增加[见警告和注意事项(5.1)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
安全性评估是根据来自6项3期临床试验数据在超过2,000例受试者接受VIEKIRA PAK有或无利巴韦林共12或24周。
在安慰剂-对照试验VIEKIRA PAK与利巴韦林
在两项安慰剂-对照试验(SAPPHIRE-I和-II)在770例有慢性HCV感染受试者中评估VIEKIRA PAK与利巴韦林联用的安全性[见临床研究(14.1，14.2)]。用VIEKIRA PAK与利巴韦林联用与安慰剂比较被治疗受试者较常发生不良反应是疲乏，恶心，瘙痒，其他皮肤反应，失眠，和乏力(见表3)。不良反应的多数严重程度是轻度。2%受试者经受严重不良事件(SAE)。由于不良反应永久终止治疗受试者比例是低于1%。
VIEKIRA PAK有和无利巴韦林在方案-对照试验
VIEKIRA PAK有和无利巴韦林分别被评估在401和509 受试者有慢性HCV感染，在三项临床试验(PEARL-II，PEARL-III和PEARL-IV)[见临床研究(14.1，14.2)]。瘙痒，恶心，失眠，和乏力被鉴定为不良事件发生更常见在VIEKIRA PAK与利巴韦林联用治疗受试者(见表4). 多数不良事件严重程度是轻至中度。由于不良事件永久终止治疗受试者比例对两VIEKIRA PAK与利巴韦林联用和单独VIEKIRA PAK低于1%。
VIEKIRA PAK与利巴韦林在有代偿肝硬变受试者
VIEKIRA PAK与利巴韦林被评估在380例有代偿肝硬变受试者被治疗共12(n=208)或24(n=172)周时间(TURQUOISE-II)[见临床研究(14.1，14.3)]。有代偿肝硬变受试者不良事件的类型和严重程度与其他3期试验非-肝硬变受试者有可比性。疲乏，皮肤反应和呼吸困难发生至少5%在被治疗受试者共24周中更常见。多数不良事件发生在两个治疗臂给药的头12周期间。大多数不良事件严重程度是轻至中度。用VIEKIRA PAK治疗共12和24周有SAEs受试者比例分别为6%和5%，和在各个治疗臂由于不良事件受试者永久终止治疗为2%。
皮肤反应
在PEARL-II，-III和-IV中，单独接受 VIEKIRA PAK受试者7% 和接受VIEKIRA PAK与利巴韦林受试者10%报道皮疹-相关事件。在SAPPHIRE-I和-II中f接受VIEKIRA PAK与利巴韦林受试者16%和接受安慰剂受试者9%报道皮肤反应。在TURQUOISE-II中， 接受VIEKIRA PAK与利巴韦 |
