ynparza。
5.2 肺炎
用Lynparza治疗患者<1%发生肺炎，包括致命性病例。如果患者存在新或恶化的呼吸症状例如呼吸困难，发热，咳嗽，喘息或发生一个放射影像异常，中断用Lynparza治疗和及时开始调查研究。如果确证肺炎，终止Lynparza。
5.3 胚胎 -胎儿毒性
当给予至一例妊娠妇女Lynparza可致胎儿危害。根据其作用机制和动物中发现。在大鼠中奥拉帕尼致畸胎性和致胚胎-胎儿毒性。在暴露低于接受推荐人剂量400 mg每天2次暴露时。如患者当用此药时成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。
忠告有生殖潜能女性同时用Lynparza避免成为妊娠，如正在考虑避孕方法，治疗期间和Lynparza末次剂量后至少1个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.6)]。
6 不良反应
在说明书其他地方讨论以下不良反应：
●骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病[见警告和注意事项(5.1)]
●肺炎[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在300例患者有gBRCA-突变的晚期卵巢癌中曾研究Lynparza 400 mg每天2次作为单药治疗，而223例这些患者曾接受3线或以上以前的化疗。
在223例有gBRCA-突变的卵巢癌患者接受3线或以上以前化疗(包括137例患者在研究1中有可测量的疾病)[见临床研究(14)] 在40%患者中不良反应导致剂量剂量中断，4%患者剂量减低，而 7%患者终止药物。8例(4%)患者有不良反应导致死亡，两例归咎于急性白血病，和一例归咎于COPD，脑血管意外，小肠穿孔，肺栓塞，脓毒血症，和缝合破裂。表1 报告了223例患者的≥20%报道的不良反应的频数(在6项研究)有gBRCA-突变的晚期卵巢癌曾接受3线或以上以前的化疗被用Lynparza治疗400 mg每天2次。在这些患者中对Lynparza中位暴露是158天。
表2报告在在223例有gBRCA-突变的 晚期卵巢癌曾接受三线或以上以前 化疗接受 Lynparza 400 mg每天2次患者异常实验室发现的频数。
在223例接受 Lynparza患者曾被鉴定以下不良反应和实验室异常≥10至<20%和不包括在表内：咳嗽，便秘，味觉障碍，周边水肿，背痛，眩晕，头痛，泌尿道感染，呼吸困难，和皮疹。在223例接受 Lynparza患者以下不良反应和实验室异常曾被鉴定≥1至<10%和未包括在表内：白细胞减少，口腔炎，周围神经病变，发热，低镁血症，高血糖，焦虑，抑郁，失眠，尿痛，尿失禁，外阴阴道疾病，干皮肤/湿疹，瘙痒，高血压，静脉血栓(包括肺栓塞)，和潮热。.
表3展示被报道不良反应在≥20%患者来自一项在患者用铂敏感，复发，高-级别严重卵巢癌用2或更多含铂方案治疗后随机化试验Lynparza 400 mg每天2次作为维持单药治疗与安慰剂比较。表4展示来自这个随机化试验患者中实验室异常。在96例有gBRCA-突变患者中，53例接受Lynparza，和43例接受安慰剂。对有一种gBRCA 突变患者用Lynparza治疗中位时间为11.1个月与之比较对有gBRCA 突变用安慰剂患者为4.4个月。
接受Lynparza患者不良反应导致剂量中断为26%和接受安慰剂患者为7%；Lynparza患者剂量减低为15%和安慰剂患者5%；和Lynparza终止治疗9%和安慰剂患者为0%。Lynparza患者1例(2%)死亡因不良反应的结果。
7 药物相互作用
奥拉帕尼是主要地被CYP3A代谢。
7.1 抗癌药
Lynparza临床研究与其他骨髓抑制抗癌药联用，包括DNA损伤药，表明加强和延长骨髓抑制毒性。
7.2 药物可能增加奥拉帕尼血浆浓度
在患者(N=57)，伊曲康唑[itraconazole]，一种强CYP3A抑制剂的共同给药，增加奥拉帕尼的AUC 2.7-倍。一种中度CYP3A抑制剂，氟康唑[fluconazole]，预计增加奥拉帕尼的AUC 2-倍。
避免同时使用强CYP3A抑制剂(如，伊曲康唑，泰利霉素[telithromycin]，克拉霉素[clarithromycin]，酮康唑[ketoconazole]，伏立康唑[voriconazole]，奈法唑酮[nefazodone]，泊沙康唑[posaconazole]，利托那韦[ritinovir]，洛匹那韦[lopinavir]/利托那韦，茚地那韦[indinavir]，沙奎那韦[saquinavir]，奈非那韦[nelfinavir]，波普瑞韦[boceprevir]，特拉匹韦[telaprevir])和中度CYP3A抑制剂(如，安普那韦[amprenavir]，阿瑞吡坦[aprepitant]，阿扎那韦[atazanavir]，环丙沙星[ciprofloxacin]，克唑替尼[crizotinib]，达芦那韦[darunavir]/利托那韦，地尔硫卓[diltiazem]，红霉素[erythromycin]，氟康唑，福沙那韦[fosamprenavir]，伊马替尼[imatinib]，维拉帕米[verapamil])。如强或中度CYP3A抑制剂必须共同给药，减低Lynparza剂量[见剂量和给药方法(2.4)]。
Lynparza治疗期间避免避免柚子和塞维利亚橙子[见剂量和给药方法(2.4)和临床药理学(12.3)]。
7.3 可能减低奥拉帕尼血浆浓度药物
在患者(N=22)中，的共同给药利福平[rifampicin]，一种强CYP3A诱导剂，减低奥拉帕尼AUC 87%。一种中度CYP3A诱导剂，依非韦伦[efavirenz]，预计减低奥拉帕尼AUC 50-60%。
避免同时使用强CYP3A诱导剂(如，苯妥英钠[phenytoin]，利福平，卡马西平[carbamazepine]，圣约翰草)和中度CYP3A4诱导剂(如，波生坦[bosentan]，依非韦伦，依曲韦林[etravirine]，莫达非尼[modafinil]，萘夫西林[nafcillin])。如避免一个中度CYP3A诱导剂，认识减低Lynparza疗效潜能[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠 类别D[见警告和注意事项(5.3)]
风险总结
根据其作用机制和动物中发现当给予妊娠妇女Lynparza可能致胎儿危害。在暴露低于接受推荐人剂量400 mg每天2次患者奥拉帕尼致畸胎性和在大鼠中致胚胎-胎儿毒性。如在妊娠期间使用药物，或如用药物时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害和对丢失妊娠潜在风险。
动物数据
在雌性大鼠一项生育力和早期胚胎发育研究中，在交配前至妊娠第6天口服给予奥拉帕尼，在剂量水平15 mg/kg/day(有母体全身暴露推荐剂量时人暴露(AUC0-24h)约11%时)导致植入后丢失增加。
在一项胚胎-胎儿发育研究，妊娠大鼠在器官形成期时接受口服剂量0.05和0.5 mg/kg/
