氏不动杆菌
洋葱伯克霍尔德菌
弗氏柠檬酸杆菌
克氏柠檬酸杆菌
产气肠杆菌
阴沟杆菌
流感嗜血杆菌
卡他莫拉菌
摩氏摩根菌
成团泛菌
普通变形杆菌
雷氏普罗威登斯菌
斯氏普罗威登斯菌
Serratia liquefacians
粘质沙雷氏菌
格兰氏阳性细菌
无乳链球菌
中间链球菌
化脓性链球菌
肺炎链球菌
厌氧细菌
梭杆菌属
普雷沃菌属.
测试敏感性方法
当可得到时，临床微生物学实验室应提供在当地医院和实践区域所用抗菌药体外敏感性的结果作为定期报告给医生，其中描述医院和社区获得病原体的敏感性图形。这些报告应有助于医生为治疗选择一种抗菌药产品。
稀释技术
被用于测定抗菌药MICs定量方法。Ceftolozane/他唑巴坦敏感性测试是用固定的4 µg/mL他唑巴坦浓度进行。这些MICs提供细菌对抗菌化合物敏感性的估计值。应利用标准测试方法测定MICs(肉汤，和/或琼脂)[1,4]。应按表7标准解释MIC值。
扩散技术
定量方法要求圈直径的测量还可提供细菌对抗菌化合物敏感性的可重现性估计值。圈大小提供细菌对抗菌化合物敏感性的估计值。应利用标准测试方法测定圈大小[2,4]。此过程使用浸有30 µg的ceftolozane和10 µg他唑巴坦纸盘 测试the susceptibility of 微生物对ceftolozane/他唑巴坦的敏感性。应按照表7中标准纸盘扩散。
厌氧技术
对厌氧细菌，对ceftolozane/他唑巴坦的敏感性用标准化测试方法可确定[3]。应按照表7提供的标准解释的到的 MIC值。
一个 “敏感”的报告表明抗菌药可能抑制病原体的生长人抗菌药达到通常在感染部位可实现的浓度。一个 “中间”报告表明结果应被考虑模棱两可，和人如生物不是对另外的临床上可行药物完全敏感，测试应被重复。这个类别意味着在药物生理上浓集的机体部位临床适用性的可能性。这个类别还提供一个缓冲区防止，小来自引起重大差异解释，不能控制的技术因素。一个“耐药”的报告表明如抗菌药在感染部位通常可实现的浓度，抗菌药不可能抑制病原体生长；应选择其他治疗。
质量控制
标准化敏感性测试方法要求使用实验室对照监视和确保分析中所使用供应和试剂和进行测试个体的技术的准确性和精密度[1,2,3,4]。应提供表8中以下MIC值范围标准ceftolozane/他唑巴坦粉。对扩散技术利用30 µg ceftolozane/10 µg 他唑巴坦纸片圈，应实现表8中提供的标准[4]。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
尚未在动物中用ZERBAXA，ceftolozane，或他唑巴坦进行长期致癌性研究。
在一个体外小鼠淋巴瘤试验和一种大鼠体内骨髓微核试验中ZERBAXA对遗传毒性是阴性。在一项体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，ZERBAXA对结构性畸变是阳性。
Ceftolozane在体外微生物致突变(Ames)试验，一项体外中国仓鼠肺纤维母细胞染色体畸变试验，一项体内小鼠微核试验，和一项体内不定期DNA合成(UDS)试验对遗传毒性是阴性。Ceftolozane在一项体外小鼠淋巴瘤试验对致突变性是阳性。他唑巴坦在一项体外微生物致突变(Ames)试验，一项体外在中国仓鼠非纤维母细胞染色体畸变试验，一项哺乳动物点-突变(中国参数卵巢细胞HPRT)试验，一项体内大鼠骨髓微核试验，和一项体内UDS试验。对遗传毒性是阴性。在另一个哺乳动物(小鼠淋巴瘤细胞)基因突变试验，他唑巴坦对遗传毒性是阳性。
Ceftolozane在雄性或雌性大鼠在静脉剂量直至1000 mg/kg/day对生育力无不良影响。在这个剂量时均数血浆暴露(AUC)值为在健康成年中在临床剂量1克每天三次均数每天人ceftolozane暴露值约3倍。.
在一项大鼠生育力研究中用腹腔内他唑巴坦每天两次，在剂量低于或等于640 mg/kg/day(根据体表面积每天推荐临床剂量约4倍)，雄性和雌性生育力参数没有影响。
14 临床研究
14.1 合并腹腔内感染
总共979例有cIAI住院的成年被随机化和接受研究药物在一项多国，双盲研究比较ZERBAXA(ceftolozane/他唑巴1 g/0.5 g静脉Q8h)加甲硝唑(500 mg静脉Q8h)与美罗培南(1 g静脉Q8h)共4至14天治疗。合并腹腔内感染包括阑尾炎，胆囊炎，憩室炎，胃/十二指肠穿孔，小肠穿孔，和其他腹腔内脓肿和腹膜炎原因。多数患者(75%)是来自东欧；6.3%是来自美国。
主要疗效终点是，被定义为指数感染在试验治疗(TOC)在研究药物第一剂量后24至32天访问临床反应体征和症状完全解决或显著改善。主要疗效分析人群是微生物学意向治疗(MITT)人群，其中包括有至少1基线腹腔内病原体所有患者不管对研究的敏感性。关键次要疗效终点是在在TOC访问时临床反应在微生物学评价(ME)人群，其中包括所有遵循方案MITT患者。
MITT人群包括806例患者，中位年龄为52岁和57.8%是男性。最常见诊断为阑尾炎穿孔或阑尾炎周围脓肿，发生在47%患者。34.2%患者在基线时存在弥漫性腹膜炎。
在MITT人群在TOC访问时ZERBAXA加甲硝唑关于在TOC访问时临床治愈率不劣效于美罗培南。在表9展示在TOC访问时患者群临床治愈率。表10至报告在MITT人群按病原体的临床治愈率。
来自符合预先指定标准cIAI3期试验两臂大肠杆菌和肺炎克雷伯菌分离株的一个亚组符合预先指定对β-内酰胺敏感性，基因型测试鉴定某些ESBL组(如，TEM，SHV，CTX-M，OXA)标准为53/601(9%)。这个亚组中治愈率与总体试验结果相似。体外敏感性测试显示这些分离株的有些是对ZERBAXA敏感(MIC ≤ 2 µg/mL)，而有些其他不敏感(MIC > 2 µg/mL)。在被认为或成功或失败患者被见到特异性基因型分离株。
14.2 并发泌尿道感染，包括肾盂肾炎
总共1068 例有cUTI(包括肾盂肾炎)住院成年被随机化和接受研究药物在一项多国，双盲研究比较ZERBAXA(ceftolozane/他唑巴1 g/0.5 g静脉Q8h)与左氧氟沙星(750 mg静脉每天一次)治疗共7天。主要疗效终点被定义为临床症状和微生物根除完全解决或明显改善(在基线时发现所有尿病原体≥105被减低至 <104 CFU/mL)在研究药物末次剂量后治愈测试(TOC)访问时7(± 2)天。主要疗效分析人群是微生物学上修饰的意向治疗(mMITT)人群，其中包括接受研究药物和有至少1次基线尿病原体的所有患者。关键次要疗效终点是在TOC访问时微生物学上可评价的(ME)人群和临床治愈反应的组合，其中包括遵循方案mMITT患者TOC访问时有1次尿培养。
mMITT人群由800例有 cUTI患者，包括656(82%)有肾盂肾炎组成。中位年龄为50.5岁和74 |
