°C(36至46°F)贮存稳定7天。
重建ZERBAXA溶液或稀释的ZERBAXA输注不应被冻结。
3 剂型和规格
注射用ZERBAXA(ceftolozane/他唑巴坦)以白色至黄色无菌粉供应在单剂量小瓶为重建；每个小瓶含1 g ceftolozane(等同1.147 g的ceftolozane硫酸盐)和0.5 g他唑巴坦(等同0.537 g的他唑巴坦钠)。
4 禁忌证
在对ceftolozane/他唑巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，或β-内酰胺类的其他成员有已知的严重超敏性患者中禁忌使用ZERBAXA。
5 警告和注意事项
5.1 在有基线肌酐清除率30 至 ≤50 mL/min患者中减低疗效
一项3期cIAI试验的亚祖分析中，有基线肌酐清除率(CrCl) 30至≤50 mL/min患者与有CrCl >50 mL/min患者比较临床治愈率较低(表4)。ZERBAXA加甲硝唑臂与美罗培南臂比较，临床治愈率减低更明显。在cUTI 试验也见到相似的趋势。在肾功能变化患者中至少每天监视CrCl和按此调整ZERBAXA的剂量[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.2超敏性反应
接受β-内酰胺抗菌药患者曾报道严重和偶尔致命性超敏性反应(过敏性反应)。
在开始用ZERBAXA治疗前，仔细询问有关以前对其他头孢菌素。青霉素类[penicillins]或其他β-内酰胺类超敏性反应。如这个产品将给予患者有一种头孢菌素，青霉素，或其他β-内酰胺变态反应，因为。如对ZERBAXA发生一种过敏性反应，终止药物和开始适当治疗。
5.3 艰难梭菌-关联腹泻
对接近所有全身性抗菌药，包括ZERBAXA曾报道艰难梭菌-关联腹泻(CDAD)，而严重程度可能范围从轻度腹泻至致命性结肠炎。用抗菌药治疗改变结肠正常菌群和可能允许艰难梭菌的过度生长。
艰难梭菌 产生毒素A和B 对CDAD的发展有贡献。在抗菌药使用后存在腹泻所有患者必须考虑 CDAD。需要仔细医疗史因为曾报道在抗菌药给予后2个月以上发生CDAD。
如CDAD被验证，终止不针对艰难梭菌抗菌药，如可能。当适当时处理液体和电解质水平，补充蛋白质摄入，监视艰难梭菌抗菌治疗，和临床指示开始手术评价。
5.4 耐药细菌的发展
在缺乏证实或强烈怀疑细菌感染处方ZERBAXA对患者不可能提供获益和发生耐药细菌风险。
6 不良反应
在警告和注意事项节中更详细描述以下严重反应：
● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.2)]
● 艰难梭菌-关联腹泻[见警告和注意事项(5.3)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在3期对比药-对照cIAI和cUTI临床试验ZERBAXA被评价，其中包括总共1015例用ZERBAXA治疗患者和1032例用对比药治疗患者(在cUTI中每天左氧氟沙星750 mg或在cIAI中美罗培南 1 gQ8h)共至14天。被治疗患者平均年龄为48至50岁(范围18至92岁)，跨越治疗臂和适应证。在两种适应证中，约25%受试者为65岁或以上，在cUTI试验中大多数患者(75%) 被纳入为女性，和在cIAI试验中被纳入大多数患者(58%)为男性。在两项试验中大多数患者(>70%)是在东欧被纳入和是白种人。
接受ZERBAXA患者中最常见不良反应(5%或更多在任一适应证)发生是 恶心，腹泻，头痛，和发热。表5 列出在3期临床试验中接受ZERBAXA患者发生在1%或更多的不良反应。
注射用ZERBAXA(ceftolozane/他唑巴坦)剂量为1 g/0.5 g静脉Q8h，适当时调整与肾功能匹配。在cIAI试验中，ZERBAXA是与甲硝唑联合给予。
接受ZERBAXA患者由于不良事件终止治疗发生2.0%(20/1015)和接受对比药患者为1.9%(20/1032)。接受ZERBAXA受试者肾受损(包括术语肾受损，肾衰竭，和急性肾衰竭)导致终止治疗为 5/1015(0.5%)和对比药臂没有。
增加死亡率
在cIAI试验中(2和3期)，接受ZERBAXA患者死亡发生2.5%(14/564)和接受美罗培南患者为1.5%(8/536。死亡原因变化和包括感染恶化和/或并发症，手术和患病情况。
较不常见不良反应
ZERBAXA-治疗受试者报道以下选定的不良反应 在发生率低于1%：
心脏疾病：心动过速，心绞痛
胃肠道疾病：肠梗阻，胃炎，腹胀，消化不良，胀气，麻痹性肠梗阻
一般疾病和给药部位情况：输注部位反应
感染和虫染：念珠菌，口咽，真菌泌尿感染
调差：提高血清的γ-谷氨酰转移酶(GGT)，血清碱性磷酸酶增加，Coombs测试阳性
代谢和营养疾病：高血糖，低镁血症，低磷血症
神经系统疾病：缺血性卒中
肾和泌尿系统：肾受损，肾衰竭
呼吸，胸和纵膈疾病：呼吸困难
皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹
血管疾病：静脉血栓形成
7 药物相互作用
ZERBAXA和底物，细胞色素P450酶(CYPs)的制剂和诱导剂间预计无显著药物--药物相互作用[见临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中作用
8.1 妊娠
妊娠类别B.
在妊娠妇女中无用或ceftolozane或他唑巴坦适当和对照良好试验。因为动物生殖研究总不能预测人反应，妊娠期间只有如潜在获益胜过可能风险时才应使用ZERBAXA。
在小鼠和大鼠中用剂量分别直至2000和1000 mg/kg/day，揭示无对胎儿危害的证据。在小鼠和大鼠用静脉ceftolozane进行一项胚胎-胎儿发育研究用剂量至与这些剂量关联平均血浆暴露(AUC)值约均数天人ceftolozane暴露在健康成年中临床剂量1 克每天三次7(小鼠)和4(大鼠) 倍。不知道ceftolozane在动物中是否跨越胎盘。
在大鼠一项围产期研究中，在妊娠和哺乳期间静脉给予ceftolozane(妊娠第6天中哺乳第20天)在产后第60天雄性幼畜在母鼠剂量大于或等于300 mg/kg/day时伴随听觉惊吓反应减低。在大属中NOAEL剂量100 mg/kg/day伴血浆暴露(AUC)在健康成年中在临床剂量1克每天三次均数每天人ceftolozane 暴露约0.4倍。
在大鼠一项胚胎-胎儿研究中，他唑巴坦静脉给予在剂量至3000 mg/kg/day(根据体表面积比较约推荐人剂量19倍)产生母体毒性(减低食秏量和体重增量)但不伴有胎儿毒性。在大鼠中，他唑巴坦被显示跨越胎盘。在胎儿中浓度是低于或等于在母鼠血浆发现的10%。
在一项大鼠产前研究中，腹腔给予他唑巴坦每天2次妊娠结束时和哺乳期间(妊娠第1天7至哺乳第21天)用他唑巴坦剂量1280 mg/kg/day(根据体表面积比较约推荐人剂量8倍)产生妊娠结束时母体食秏量和体重增量减低和显著更多死胎。注意到对F1幼畜发育，功能，学习或生育力无影响，但母畜接受320和1280 mg/kg/day他唑巴坦分娩的F1幼畜分娩后21天 |
