C8抑制剂的共同给药。如不能避免XTANDI与一个强CYP2C8抑制剂共同给药，减低XTANDI的剂量[见剂量和给药方法和临床药理学]。
尚未在体内评价CYP2C8诱导剂对enzalutamide的药代动力学的影响。XTANDI与强或中度CYP2C8诱导剂共同给药(如，利福平[rifampin])可能改变血浆XTANDI的暴露和如可能应避免。建议选择无或小CYP2C8诱导潜能药物同时给药[见临床药理学]。
7.2 抑制或诱导CYP3A4药物
在健康志愿者中强CYP3A4抑制剂(伊曲康唑[itraconazole])的共同给药增加enzalutamide加N去甲基enzalutamide的综合AUC至1.3倍[见临床药理学]。
尚未在体内评价CYP3A4诱导剂对enzalutamide的药代动力学的影响。共同给药of XTANDI与强CYP3A4诱导剂(如，卡马西平[carbamazepine]，苯巴比妥[Phenobarbital]，苯妥英[phenytoin]，利福布丁[rifabutin]，利福平，利福喷丁[rifapentine])血浆暴露XTANDI的可能减低和如可能应避免。建议选择一种与无或小CYP3A4诱导潜能的同时药物。中度CYP3A4诱导剂(如，波生坦[bosentan]，依非韦伦[efavirenz]，依曲韦林[etravirine]，莫达非尼[modafinil]，奈夫西林[nafcillin])和圣约翰草[St. John’s Wort]也可能减低XTANDI的血浆暴露和如可能应避免[见临床药理学]。
7.3 XTANDI对药物代谢酶的影响
Enzalutamide是一种在人中强CYP3A4诱导剂和一种中度CYP2C9和CYP2C19诱导剂。在稳态时，XTANDI reduced the血浆暴露对咪达唑仑[midazolam](CYP3A4底物)，华法林[warfarin](CYP2C9底物)，和奥美拉唑[omeprazole](CYP2C19底物)。应避免XTANDI与治疗指数狭窄被CYP3A4代谢药物同时使用(如，阿芬太尼[alfentanil]，环孢霉素[cyclosporine]，双氢麦角胺[dihydroergotamine]，麦角胺[ergotamine]，芬太尼[fentanyl]，匹莫齐特[pimozide]，奎尼丁[quinidine]，西罗莫司[sirolimus]和他克莫司[tacrolimus])，CYP2C9(如，苯妥因[phenytoin]，华法林)和CYP2C19(如，S-美芬妥英[mephenytoin])，因为enzalutamide可能减低它们的暴露。如不能避免与华法林共同给药，进行另外INR监测[见临床药理学]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠 Category X[见禁忌证].
根据其作用机制当给予妊娠妇女XTANDI可能致胎儿危害。而没有人或动物数据关于XTANDI在妊娠使用和XTANDI不适于妇女使用，重要是要知道母体使用一种雄激素受体抑制剂可能影响胎儿的发育。妊娠或当接受药物可能成为妊娠妇女禁忌XTANDI。如妊娠期间使用此药，或如患者当用此药时成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害和妊娠丢失的潜在风险。劝告有生育能力女性用XTANDI治疗期间避免成为妊娠。
8.3 哺乳母亲
XTANDI不适于妇女使用。不知道enzalutamide是否排泄在人乳汁中。因为许多药物排泄在人乳汁，和因为哺乳婴儿来自XTANDI潜在严重不良反应，应作出决策或终止哺乳，或终止药物考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定XTANDI在儿童患者的安全性和有效性。
8.5老年人使用
在随机临床试验中接受XTANDI 800例患者中，71%是65和以上，而25%是75和以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性和有效性总体差别。其他临床经验没有确定老年和较年轻患者反应的差别，但是不能除外某些老年个体更大敏感性。
8.6 有肾受损患者
对XTANDI未进行专门的肾受损试验。根据用来自有转移去势耐受前列腺癌患者和健康志愿者临床试验数据群体药代动力学分析，有预先存在轻度至中度肾受损(30mL/min ≤ 肌酐清除率[CrCL] ≤ 89 mL/min)的患者与有基线正常肾功能(CrCL ≥ 90mL/min)患者和志愿者比较未观察到enzalutamide清除率的显著差别。对轻度至中度肾受损患者无需调整初始剂量。尚未评估严重肾受损(CrCL< 30 mL/min)和肾病终末期[见临床药理学]。
8.7 有肝受损患者
对XTANDI未进行专门的肝受损试验比较有基线轻度或中度肝受损(分别为Child-Pugh类别A和B)相比有正常肝功能健康对照志愿者中综合enzalutamide加N-去甲基enzalutamide综合全身暴露。有轻度或中度基线肝受损志愿者与正常肝功能志愿者比较enzalutamide加N-去甲基enzalutamide的综合AUC相似。对基线轻度或中度肝受损患者无需调整初始剂量。未曾评估基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)[见临床药理学]。
10 药物过量
过量事件中停止用XTANDI治疗和开始一般支持性措施考虑半衰期5.8天。在剂量递增研究中，在< 240mg每天未报道癫痫发作，而报道3次癫痫发作，在360mg，480mg,和600mg每天各1例。过量后患者可能处在增加癫痫发作的风险。
11 一般描述
Enzalutamide是一种雄激素受体抑制剂。化学名是4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N-methylbenzamide.
分子量为464.44和分子式为 C21H16F4N4O2S。结构式为：Enzalutamide是一种白色结晶非吸湿性固体。实际上不溶于水。
XTANDI以为口服给药液体充填明胶胶囊供应。每粒胶囊含40 mg的enzalutamide在辛酰己酰聚氧甘油酯[caprylocaproyl polyoxylglycerides]中为溶液。无活性成分是辛酰己酰聚氧甘油酯，丁基羟基茴香醚，二丁基羟基甲苯，明胶，山梨糖醇山梨糖醇液，甘油，纯水，二氧化钛，和黑色氧化铁。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Enzalutamide是一种雄激素受体抑制剂作用在雄激素受体信号通路不同步骤。曾证明Enzalutamide与雄激素竞争性抑制结合至雄激素受体和抑制雄激素受体核易位和与DNA相互作用。一个主要代谢物，N-去甲基enzalutamide，表现出与enzalutamide相似体外活性。在体外Enzalutamide减低增殖和诱发前列腺癌细胞的细胞死亡，和在小鼠前列腺癌异种移植模型中减小肿瘤体积。
12.3 药代动力学
在有转移去势耐受前列腺癌患者和健康男性志愿者评价enzalutamide及其主要活性代谢物(N-去甲基enzalutamide)的药代动力学。Enzalutamide的血浆药代动力学被适当地用 |
