Xofigo(二氯化镭233[radium Ra 223 dichloride])注射剂，为静脉使用
美国初次批准：2013
适应证和用途
Xofigo是一种α粒子发射放射性治疗药物适用为有去势耐受前列腺癌，症状性骨转移和无已知内脏转移病患者的治疗 (1)
剂量和给药方法
Xofigo的给药方案是50 kBq (1.35 微居里)每kg体重，给予 4周间隔共6次注射。(2.1)
剂型和规格
单次使用小瓶浓度1,000 kBq/mL(27 微居里/mL)在参比日期有总放射性6,000 kBq/小瓶(162 微居里/vial)在参比日期(3)
禁忌证
妊娠(4，8.1)
警告和注意事项
骨髓抑制：治疗开始前和每剂量Xofigo前测量血计数。如治疗后6至8周内血液学值未恢复终止Xofigo。严密监视患者受损骨髓保留。在尽管支持医护措施仍经受危及生命并发症患者终止Xofigo。(5.1)
不良反应
接受 Xofigo患者中最常见不良反应(≥ 10%)是恶心，腹泻，呕吐，和周围水肿。
最常见实验室异常(≥ 10%)是贫血，淋巴细胞减少，白细胞减少，血小板减少，和中性粒细胞减少。(6.1).
一般描述
二氯化镭[镭 Ra 223 dichloride]，一种α粒子发射药物，是一种放射治疗药。
Xofigo以透明，无色，等张，和无菌溶液供应以pH 6和8间静脉给药。
每mL溶液含1,000 kBq二氯化镭-223 (27 微居里)，相当于0.53 ng镭223，在参比日期.镭是存在在溶液所为游离二价阳离子。
各小瓶含6 mL溶液(6,000 kBq(162 微居里)二氯化镭-223在参比日期)。无活性成分是6.3 mg/mL氯化钠USP(等张剂)，7.2 mg/mL枸橼酸钠USP(为pH调节)，0.2 mg/mL盐酸USP(为pH调节)，和注射用水USP.
二氯化镭-223，223RaCl2的分子量是293.9 g/mol。
镭-223有 a 半衰期 of 11.4 days. 的比活性镭-223是1.9 MBq (51.4 微居里)/ng。
镭-223的6阶段-衰减通过短寿命子体衰变为稳定铅-207，和伴占优势地通过α 发射。还有不同能量和发射概率的β和γ发射。从镭-223的发射能量的分量和其子体为α-粒子是95.3%(能量范围5 -7.5 MeV)。发射为β-粒子的分量为3.6% (平均能量为0.445 MeV和0.492 MeV)，和发射为γ-辐射的分量为1.1% (能量范围0.01 -1.27 MeV)。
作用机制
Xofigo的活性部位是α 粒子发射同位素镭-223(为二氯化镭223)，模拟钙和在骨更新增加区与骨矿物质hydroxyapatite形成复合物，例如骨转移(见表2)。α发射体的高线性能量转移(80 keV/微米)导致在临近细胞中双链DNA的高频断裂，导致对骨转移的抗肿瘤作用。来自二氯化镭-223的α粒子范围小于100微米(小于10个细胞直径)限制对周围正常组织损伤。
临床研究
在有症状性骨转移去势耐受前列腺癌患者一项双盲，随机化，安慰剂对照3期临床试验评价Xofigo的疗效和安全性。患者有内脏转移和恶性淋巴结病变超过3 cm被排除。主要疗效终点是总体生存。一个关键第二疗效终点是至首次症状性骨事件(SSE)被定义为由外放疗束(EBRT) 至骨骨症状缓解，新症状性病理性骨折，发生脊髓压迫，或肿瘤相关整形手术干预。对研究未进行计划的放射影像评估。所有患者被基线去除雄激素治疗。在预先计划中期分析截止日期，总共809例患者已被随机化2:1至接受Xofigo 50 kBq(1.35微居里)/kg静脉每4周共6疗程(n = 541)加最佳标准医护或匹配的安慰剂加最佳标准医护(n = 268)。最佳标准医护包括局部EBRT，直至不能接受毒性或细胞毒化疗，其他全身放射性同位素半身EBRT或其他研究性药物的开始。研究排除患者有克罗恩病，溃疡性结肠炎，既往半身辐射或未处理紧迫脊髓压迫。在开始或恢复Xofigo治疗前有骨折，整形手术患者进行稳定化。
平衡组间下列患者人口统计和基线疾病特征。中位年龄为71岁(范围44-94)与种族分布94% 高加索人，4%亚裔，2%黑人和<1%其他。患者被纳入占优势来自欧洲(85%)有4%纳入患者来自北美。86%患者中ECOG体能状态为0-1。85%患者有6或更多骨扫描病变和其中40%有 > 20 病变或superscan。54%患者对癌症相关疼痛使用阿片类疼痛药物，44%患者用非阿片类疼痛药物和2%患者无疼痛药物。患者按基线ALP，双膦酸盐使用，和既往多西紫杉醇暴露分层。41%患者以前使用双膦酸盐和58%既往曾使用多西紫杉醇。在治疗期间，83%的Xofigo 患者和82%安慰剂患者接受促性腺释放激素激动剂[gonadotropin-releasing hormone agonists]和21%的Xofigo患者和34%安慰剂患者同时接受抗雄激素。平衡组间使用全身甾体[steroids](41%)和双膦酸盐(40%)。
预先指定总体生存中期分析揭示接受XOFIGO加最佳标准医护患者与接受安慰剂加最佳标准医护患者比较统计显著改善。患者交叉与另外214 事件前进行一项探索性更新总体生存分析导致发现与中期分析一致。 (表5).
对总体生存Kaplan-Meier曲线根据显示在图1中更新的生存结果。
图1：来自3期临床试验Kaplan-Meier总体生存曲线
生存结果被至第一至首次症状性骨事件时间延后支持有利于Xofigo组。事件大多数由外放射治疗束对骨转移组成。