Xtandi(enzalutamide)晚期前列腺癌雄激素受体抑
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用XTANDI所需所有资料。请参阅下文为XTANDI®的完整处方资料
XTANDI(enzalutamide)胶囊为口服使用
美国初次批准：2012
适应证和用途
XTANDI是一种雄激素受体抑制剂适用于治疗有转移去势耐受前列腺癌既往曾接受多西他奇[docetaxel]患者。
剂量和给药方法
XTANDI 160 mg(四40 mg胶囊)口服给药每天1次。吞服整个胶囊。XTANDI可与或无食物服用。
剂型和规格
胶囊40mg
禁忌证
妊娠。
警告和注意事项
接受XTANDI患者0.9%发生癫痫发作。没有曾有癫痫发作患者，在有癫痫发作诱发因素患者，或同时使用药物可能降低癫痫发作阈患者中使用XTANDI的临床试验经验。
不良反应
最常见不良反应(≥5%)是虚弱/疲劳，背痛，腹泻，关节痛，潮热，外周血水肿，肌肉骨骼痛，头痛，上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征，血尿，感觉异常，焦虑，和高血压。
报告怀疑不良反应，联系Astellas Pharma US，Inc.电话1-800-727-7003或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）避免强CYP2C8抑制剂，因为它们可能增加对XTANDI血浆暴露。如需要共同给药，减低XTANDI剂量。
（2）避免强或中度CYP3A4或CYP2C8 诱导剂因它们可能改变对XTANDI血浆暴露。
（3）避免CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19底物有狭窄治疗指数，因XTANDI可能减低这些药物的血浆暴露。如XTANDI是与华法林(CYP2C9底物)共同给药，进行附加的INR监测。
完整处方资料
1 适应证和用途
XTANDI是适用于治疗以前曾接受多西他奇转移去势耐受前列腺癌患者。
2 剂量和给药方法
2.1 给药信息
XTANDI的推荐剂量是160 mg (4粒40mg胶囊)口服给药每天1次。XTANDI可有或无食物服用[见临床药理学(12.3)]。吞服整个胶囊。请勿咀嚼，溶解，或打开胶囊。
2.2 调整剂量
如患者经受一种 ≥ 3级毒性或一种不能耐受的副作用，扣压给药移至或直至症状改善至 ≤ 2级，如有必要然后恢复相同或一个减低剂量(120 mg或80mg)。
同时强CYP2C8抑制剂
如可能应避免同时使用强CYP2C8抑制剂，如患者必须共同给药强CYP2C8抑制剂，减低XTANDI剂量至80mg每天1次。如强抑制剂共同给药被终止，XTANDI剂量应返回至开始用强CYP2C8抑制剂前的剂量[见药物相互作用和临床药理学。
3 剂型和规格
XTANDI 40 mg胶囊是白色至灰白色椭圆形软明胶胶囊用黑墨汁印有MDV。
4 禁忌证
妊娠
当给予妊娠妇女XTANDI根据其作用机制可能致胎儿危害。XTANDI不适于妇女使用。妇女妊娠或可能成为妊娠禁忌XTANDI。如妊娠期间使用药物，或如服用此药时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害和对妊娠丢失的潜在风险[见特殊人群中使用]。
5 警告和注意事项
5.1 癫痫发作
在随机临床试验中，7/800例(0.9%)用XTANDI 160mg每天1次治疗患者经受癫痫发作。在用安慰剂治疗患者中无癫痫发作发生。XTANDI开始后从31至603天发生癫痫发作。经受癫痫发作患者被永远停用治疗和所有癫痫发作解决。没有经受癫痫发作患者再次给予XTANDI的临床试验经验。
不知道在有癫痫发作诱发因素患者XTANDI的安全性因为这些患者被排除在试验外。这些排除标准包括癫痫发作史，患有意识丧失脑损伤，过去12个月内短暂性缺血发作，脑血管意外，脑转移，脑动静脉畸形或同时使用可能降低癫痫发作阈的药物，因为伴随使用XTANDI癫痫发作的风险，应劝告患者：如果从事突然丧失意识有风险的任何活动可能对自身和他人引起严重危害。
6 不良反应
在说明书的以下节中更详细讨论：
（1）癫痫发作[见警告和注意事项]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在随机临床试验中，在有转移去势耐受前列腺癌以前曾接受多西他奇患者，接受XTANDI患者 160mg口服每天1次(N =800)或安慰剂(N=399)。用XTANDI中位治疗时间为8.3个月和用安慰剂3.0个月。所有患者继续雄激素剥夺治疗[deprivation therapy]。患者被允许，但不是要求，用糖皮质激素。试验期间，48%用XTANDI组患者和46%用安慰剂组患者接受糖皮质激素。所有不良事件和实验室异常用NCI CTCAE版本4分级。
在随机临床试验中接受XTANDI患者报道最常见不良药物反应(≥5%)是虚弱/疲劳，背痛，腹泻，关节痛，潮热，外周血水肿，肌肉骨骼痛，头痛，上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征，血尿，感觉异常，焦虑，和高血压。XTANDI-治疗患者报道3和更高级不良反应为47%而安慰剂-治疗患者为53%。XTANDI-治疗患者报道由于不良事件终止为16%而安慰剂-治疗患者为18%。最常见不良反应导致治疗终止为癫痫发作，XTANDI-治疗患者发生0.9%与之比较安慰剂-治疗患者没有(0%)。表1显示在随机临床试验中报道不良反应发生为≥ 2%在XTANDI组与安慰剂组比较频数绝对增加。
实验室异常
在随机临床试验中，用XTANDI患者(1%3-4级)发生1-4级中性粒细胞减少为15%和用安慰剂患者为6%(无3-4级)。两组1-4级血小板减少的发生率相似；用XTANDI患者的0.5%和用安慰剂的1%患者经受3-4级血小板减少。用XTANDI患者发生1-4级ALT升高为10%(3-4级为0.3%)和用安慰剂患者为18%(3-4级为0.5%)。用XTANDI患者3%发生胆红素1-4级升高和用安慰剂患者为2%。
感染
在随机临床试验中，用XTANDI治疗患者有1.0%与之比较用安慰剂患者有0.3%死于感染或败血症。两治疗组约6%患者报道感染-相关严重不良事件。
跌交和跌交相关损伤
在随机临床试验中，用XTANDI治疗患者跌交或与跌交相关损伤发生4.6%相比较用安慰剂患者为1.3%.。跌交不伴有意识丧失或癫痫发作。用XTANDI治疗患者中跌交-相关损伤更严重和包括非病理性，关节损伤，和血肿。
幻觉
在随机临床试验中，用XTANDI治疗患者1.6%被报道有1或2级幻觉相比较用安慰剂患者为0.3%。Ofthe有幻觉患者中大多数是在事件时用含阿片类药物。幻觉是视觉，触觉，或未确定。
7 药物相互作用
7.1 抑制或诱导CYP2C8药物
在健康志愿者中强CYP2C8抑制剂(吉非贝齐[gemfibrozil])的共同给药增加enzalutamide加N-去甲基enzalutamide的综合血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)。如可能应避免XTANDI与强CYP2 |
