氯化钠(8 mg)，和注射用水。
12 临床药理学
12.1 作用机制
阿仑单抗在多发性硬化症发挥其治疗作用的精确机制不知道但是被假设涉及与CD52结合，T和B淋巴细胞上，和天然杀伤细胞，单核细胞，和巨噬细胞上存在的一种细胞表面抗原。结合至T和B淋巴细胞细胞表面后，阿仑单抗导致抗体依赖性细胞溶解和补体介导溶解。
12.2 药效动力学
LEMTRADA对淋巴细胞群的影响
LEMTRADA每个疗程后耗尽循环T和B淋巴细胞。在临床试验中，最低细胞计数发生在治疗疗程后1个月第一次治疗后血细胞计数时。然后淋巴细胞计数随时间增加：B细胞计数通常在6个月内恢复；T细胞计数增加更缓慢和在治疗后12个月通常仍低于基线。每个疗程后6个月约60%患者有总淋巴细胞计数低于正常的低限和在12个月后有20%患者计数低于正常低限。
淋巴细胞群的重建对不同的淋巴细胞亚型不一样。在临床试验中在第一个月时均数CD4+淋巴细胞计数为40细胞每微升，和，在第12月时，每微升270细胞。在第30个月时，约半数患者有CD4+淋巴细胞计数仍低于正常低限。
心脏电生理学
在一项研究53例MS患者，阿仑单抗12 mg每天共5天没有致在QTc间隔变化大于20ms。在首次输注后至少2小时观察到心率增加均数22至26跳每分但随后输注未观察到。
12.3 药代动力学
在总共148例有MS的复发型接受12 mg/day在连续5天，第一个疗程后12个月接着连续3天12 mg/day患者中评价LEMTRADA的药代动力学。
吸收
在一个治疗疗程内血清浓度随连续剂量给药而增加，在末次输注后发生最高观察浓度。在第一个疗程的第5天均数最高浓度为3014 ng/mL，和第二个疗程第3天均数最高浓度2276 ng/mL。
分布
LEMTRADA被很大地限制至血液和间质空间有中央室分布容积14.1 L。
消除
消除半衰期是约2周和疗程间有可比性。每个疗程后约30天内血清浓度是一般地不能检测到 (< 60 ng/mL)。
特殊人群
年龄，种族，或性别对LEMTRADA的药代动力学没有影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
尚未进行研究评估LEMTRADA的致癌性或遗传毒性潜能。
当huCD52转基因雄性小鼠与未处理野生型雌性小鼠同居前连续5天给予LEMTRADA(3或10 mg/kg IV)至雄性小鼠，未观察到对生育力或生殖行为影响。但是，两个测试剂量都观察到对精子参数不良效应(包括异常形态学[脱落/无头]和总计数和运动性减低)。
huCD52转基因雌性小鼠与未处理野生型雄性同居前给予LEMTRADA(3或10 mg/kg IV)连续5天，黄体和植入部位均数减低和植入后丢失增加，导致较高测试剂量较少活胚胎。
14 临床研究
在两项研究(研究1和2)评价LEMTRADA 12 mg在有复发缓解型多发性硬化症(RRMS)患者证实LEMTRADA的疗效。通过静脉输注每天1次跨越一个5-天疗程给予LEMTRADA，在一年后接着通过静脉输注每天1次跨越一个3-天疗程。两项研究包括患者在纳入试验前2年期间曾经历至少2次复发和纳入试验前年至少1次复发。
每12周和在怀疑复发时进行神经学检查。每年进行核磁共振影像(MRI)评价。
研究1
研究1是一项在有复发缓解型多发性硬化症患者中2年随机化，开放，评价者盲态，阳性对比药(皮下给予干扰素β-1a 44 µg一周3次) 对照研究。纳入研究1患者有扩展的残疾状态评分[EDSS])5或以下和当用干扰素β或醋酸格拉替雷[glatiramer acetate]治疗曾经历至少1次复发。
患者被随机化接受LEMTRADA(n=426)或干扰素β-1a(n=202)。在基线时，均数年龄为35岁，均数疾病时间为4.5年，和均数扩展的残疾状态评分为2.7。
临床结局测量为跨越2年的年复发率(ARR)和至确证残疾进展时间。确证残疾进展被定义为扩展的残疾状态评分增加超出基线至少1点(对有基线扩展的残疾状态评分为0患者增加1.5点) 持续共6个月。MRI结局测量为T2病变体积中变化。
用LEMTRADA治疗患者比接受干扰素β-1a患者年复发率为显著地较低。用LEMTRADA治疗与干扰素β-1a比较至确证残疾进展6-个月开始时间显著地延迟。T2病变体积在治疗组间无显著差异。在表2和图1中显示研究1的结果。
图1：至确证残疾进展6个月时间(研究1)
研究2
研究2是一项在有复发缓解型多发性硬化症患者2-年随机化，开放，评价者盲态，阳性对比药(皮下给予干扰素β-1a 44 µg一周3次)对照研究。纳入研究2患者 had 扩展的残疾状态评分3或更低和对多发性硬化症无以前治疗。
患者被随机化接受LEMTRADA(n=376)或干扰素β-1a(n=187)。在基线时，均数年龄为33岁，均数疾病时间为2年，和均数扩展的残疾状态评分为2。
临床结局测量是跨越2年年复发率和在研究中被定义的至确证残疾进展时间。MRI 结局测量是T2病变体积中变化。
用LEMTRADA治疗患者比接受干扰素β-1a患者年复发率显著地较低。对至确证残疾进展时间和对主要MRI终点(T2病变体积变化)治疗组间无显著差异。表3中显示研究2结果。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
每个LEMTRADA纸盒(NDC：58468-0200-1)含1个一次性小瓶输送12 mg/1.2 mL(10 mg/mL)。小瓶塞不是用天然橡胶胶乳制造。
LEMTRADA是一种无菌，透明和无色至浅黄色为输注溶液，不含抗微生物防腐剂。
16.2 贮存和处置
贮存LEMTRADA小瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)。不要冻结或摇动。避光贮存在原纸盒。
17 患者咨询资料
忠告患者阅读被FDA批准患者说明书(用药指南)。
自身免疫
●忠告患者如他们经受潜在自身免疫病任何症状及时联系其卫生保健提供者。重要症状实例例如出血，容易瘀伤，瘀斑e，紫癜，血尿，水肿，黄疸，或咯血[见警告和注意事项(5.1)]。
●忠告患者LEMTRADA末次疗程后48个月每月检测血和尿监视自身免疫征象的重要性因为早期检测和及时治疗可助于预防伴这些事件严重和潜在致死结局。忠告患者如他们有自身免疫体征或症状监视可能需要继续经过48个月。
●忠告患者LEMTRADA可能致甲状腺亢进或甲状腺低下疾病。
●忠告患者联系其卫生保健提供者如他们经受症状反映潜在甲状腺疾病例如不能解释体重减轻或增加，心跳快或心悸，眼肿胀，便秘，或寒冷感觉。
●忠告育儿潜力妇女甲状腺病同时妊娠的风险。忠告育儿潜力妇女与医生商讨妊娠计划。
输注反应
●忠告患者他们离开输注中心后可能发生输注反应[见警告和注意事项(5.2)]。
●指导患者每次LEMTRADA输注后在输注中心保留2小时，或更长受医生判断。忠告患者在他们离开输注中心后可能发生输注反应症状并报告医生这些症状。
|
