Y 125 µg含125 µg 干扰素β-1a加125 µg聚乙二醇。利用世界卫生组织对干扰素β国际标准，当利用一个体外细胞病变效应分析测定，PLEGRIDY有特异性抗病毒活性约100百万国际单位(MIU)每mg蛋白。PLEGRIDY 125 µg含约12 MIU抗病毒活性。PLEGRIDY不含防腐剂。
11.1 PLEGRIDY笔一次性剂量预充填笔
PLEGRIDY笔是一个自动注射器组成周围一个预充填玻璃注射器含0.5 mL无菌注射用水63，94，或125 µg的聚乙二醇干扰素β-1a，15.8 mg的L-精氨酸HCl，0.79 mg三水合醋酸钠，0.25 mg的冰醋酸，和0.025 mg聚山梨醇20。其pH约为4.8。
11.2 PLEGRIDY 一次性剂量预充填注射器
一个PLEGRIDY预充填注射器为皮下注射含0.5 mL无菌注射用水的63，94，或125 µg聚乙二醇干扰素β-1a，15.8 mg L-精氨酸HCl，0.79 mg of 三水合醋酸钠，0.25 mg冰醋酸，和0.025 mg聚山梨醇20。其pH值约4.8。
12 临床药理学
12.1 作用机制
不知道在有多发性硬化症病人PLEGRIDY发挥其作用的机制。
12.2 药效动力学
没有已知的与PLEGRIDY临床效应直接相关的生化或生理学效应。
12.3 药代动力学
健康受试者单剂量或多剂量PLEGRIDY的皮下给药后，剂量从63至188 µg，血清PLEGRIDY峰浓度(Cmax)和随时间总暴露(曲线下面积，或AUC)与剂量成正比例增加。每14天多次给药125 µg后血清PLEGRIDY不积蓄。健康志愿者和和多发性硬化症病人或单剂量和多剂量给药间，对PLEGRIDY药代动力学参数，包括Cmax和AUC没有显著差别。但是，个体病人间对AUC，Cmax，和半衰期变异系数高(分别是41%至68%，74%至89%，和45%至93%)。
吸收
在多发性硬化症病人中125 µg皮下剂量PLEGRIDY后，最高浓度发生在1和1.5天间，均数Cmax 为280 pg/mL，和跨越14天给药间隔AUC为34.8 ng.hr/mL。
分布
在多发性硬化症病人中用每14天125 µg皮下给予PLEGRIDY，估算的分布容积为481 L。.
代谢和消除
对PLEGRIDY清除机制包括分解代谢和排泄。消除主要途径是肾。多发性硬化症病人的半衰期是约78小时。PLEGRIDY的均数稳态清除率是约4.1 L/hr。PLEGRIDY在肝脏中不被广泛代谢。
特殊人群
体重，性别，和年龄不需要调整剂量。
肾受损可能增加对PLEGRIDY Cmax和AUC。在有轻度，中度，和严重肾受损病人(肌酐清除率分别50至80，30至50，和低于30 mL/minute)药代动力学研究的结果显示超过正常对 Cmax分别增加27%，26%，和42%，而对AUC分别增级30%，40%，和53%。在有轻度，中度，和严重肾受损病人中半衰期分别为53，49，和82小时，与之比较正常受试者54小时。
在相同研究中，肾病终末期需要血液透析受试者两或三次每周有PLEGRIDY AUC和Cmax 值与正常对照相似。每次血液透析从全身循环去除约 24%循环PLEGRIDY[见特殊人群中使用(8.6)]。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
未曾在动物中测试PLEGRIDY的致癌性潜力。
突变发生
在一种体外细菌回复突变(Ames)试验PLEGRIDY不是致突变性和在人淋巴细胞一项体内试验不是只染色体断裂性。
生育力受损
在猴跨越一个月经周期通过皮下注射给予干扰素β，观察到月经不规则，无排卵，和血清孕激素水平减低。这些效应终止药物后可逆。
14 临床研究
在随机化，双盲，和研究1安慰剂-对照期(年1)证实PLEGRIDY的疗效。在接受PLEGRIDY 125 µg(n=512)或安慰剂(n=500)病人通过皮下途径，每14天1次试验中在48周时比较临床和MRI结局。
研究1纳入病人有基线扩展残疾状态量表(EDSS)评分从0至5，病人在既往三年中曾经受至少2次复发，和在既往1年中曾经受至少1次复发。试验排除有进展型多发性硬化症病人。研究人群均数年龄为37岁，均数疾病时间为3.6年，和在基线时均数EDSS评分是2.46。病人的大多数是妇女(71%)。
试验时间表神经学评价基线时，每12周，和在怀疑复发时。脑MRI评价时间表是在基线时， 24周，和48周。
主要结局是跨越1年年复发率。次要结局包括复发病人的比例，新或新增大T2高信号病灶数，和至确证的残疾进展时间。确证的残疾进展被定义为如下：如基线EDSS评分为 0，要求EDSS评分一个持续12-周增加1.5点；如基线EDSS评分是大于0，要求一个持续的12-周增加EDSS 评分1点。表3和图1显示研究1的结果。
图1：至首次复发时间。
16 如何供应/贮存和处置
PLEGRIDY以无菌，透明液体为皮下注射两种外形，预充填笔和预充填供应。
16.1 PLEGRIDY笔一次性剂量预充填笔
PLEGRIDY的每次剂量被贮存在1 mL容量玻璃注射器有一个橡皮塞子和刚性针罩。一个29号，0.5英寸竖管针被预贴至注射器。一个单个预充填注射器含0.5 mL溶液PLEGRIDY含63 µg，94 µg,或125 µg的聚乙二醇干扰素β-1a。玻璃注射器含单剂量，一次性，注射装置(预充填笔)。可得到一项包装规格：
● 一纸盒含两个一次性剂量预充填笔，各提供125 µg PLEGRIDY。NDC为64406-011-01.
● 一个启动包纸盒含两支一次性剂量预充填笔；剂量1提供63 µg PLEGRIDY，和剂量2 提供 94 µg PLEGRIDY。NDC为64406-012-01‘
16.2 PLEGRIDY 一次性剂量预充填注射器
每剂PLEGRIDY贮存在1 mL容量玻璃注射器有橡皮塞子和刚性针罩。一个29号，0.5英寸竖管针被预贴至注射器。一个单个预充填注射器含0.5 mL溶液PLEGRIDY含63 µg，94 µg,或125 µg聚乙二醇干扰素β-1a。可得到以下包装规格：
●一个纸盒含两支一次性剂量预充填注射器，每支提供125 µg PLEGRIDY。NDC为64406-015-01.
● 一个启动包纸盒含两支一次性剂量预充填注射器；剂量1提供63 µg PLEGRIDY，和剂量2 提供94 µg PLEGRIDY。NDC为is 64406-016-01.
16.3 贮存和处置
贮存在密闭原始纸盒避光保护直至备好为注射准。
贮存在冰箱2°C至8°C(36°F至46°F)间。不要冻结。如冻结遗 |
