3%和安慰剂组为0%。在临床研究中接受PLEGRIDY有1/1468病人经受注射部位坏死。用标准医学治疗损伤解决。
在单次注射部位应后坏死对终止治疗决定根据坏死的程度。对病人用PLEGRIDY继续治疗后注射部位坏死曾发生，直至完全愈合，避免在接近影响区域给予PLEGRID。如发生多个病变，终止PLEGRIDY直至发生愈合。
5.6 充血性心力衰竭
充血性心力衰竭，心肌病，和病人接受干扰素β中发生心肌病与充血性心力衰竭。
在临床研究中，PLEGRIDY和安慰剂治疗组心血管事件发生率都为7%。在PLEGRIDY组中未报道严重心血管事件。.
用PLEGRIDY治疗开始和继续期间监视有显著心脏疾病病人对其心脏情况的恶化。
5.7 外周血细胞计数减低
干扰素β可引起在所有细胞系外周血细胞计数减低，包括罕见情况全血细胞减少和严重血小板减少。
在临床研究中，病人接受PLEGRIDY发生7%白细胞计数减低低于3.0 × 109/L和接受安慰剂为 1%。白细胞计数减低和感染或严重感染风险增加间无明显关联。淋巴细胞计数(低于0.5 × 109/L)，嗜中性计数(低于1.0 × 109/L)，和血小板计数(低于100 × 109/L)的发生率临床显著减低是所有低于1%和安慰剂和PLEGRIDY组两者相似。报道在用PLEGRIDY治疗病人两例严重病例：一例病人(低于1%)经历严重血小板减少(被定义为血小板计数低于或等于10 × 109/L)，和另一例病人(低于1%)经受严重中性粒细胞减少(被定义为中性计数低于或等于( 0.5 × 109/L)。在两例病人，终止PLEGRIDY后细胞计数恢复。与安慰剂比较，在用PLEGRIDY治疗病人红细胞计数无显著差别。
用PLEGRIDY治疗期间监视病人对感染，出血，和贫血症状。监视完全血细胞计数，白细胞分类计数，和血小板计数。有骨髓抑制病人可能需要更加强监视血细胞计数。
5.8 自身免疫性疾病
用干扰素β曾报道多个靶器官自身免疫性疾病包括特发性血小板减少，甲状腺机能亢进和甲状腺机能低下，和自身免疫性肝炎。
在临床研究中，PLEGRIDY和安慰剂两组自身免疫性疾病的发生率低于1%。
如病人发生新自身免疫疾病，考虑停止PLEGRIDY。
6 不良反应
在说明书其他节中更详细讨论以下严重不良反应：
● 肝损伤[见警告和注意事项(5.1)]
● 抑郁和自杀[见警告和注意事项(5.2)]
● 癫痫发作[见警告和注意事项(5.3)]
● 过敏反应和其他过敏性反应[见警告和注意事项(5.4)]
● 注射部位反应[见警告和注意事项(5.5)]
● 充血性心力衰竭[见警告和注意事项(5.6)]
● 外周血细胞计数减低[见警告和注意事项(5.7)]
● 自身免疫性疾病[见警告和注意事项(5.8)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在临床研究中(研究1和研究2)，总共1468例有复发性多发性硬化症病人接受PLEGRIDY共至177周(41个月)，有一个总体暴露等于1932人-年。总共1093例病人接受用PLEGRIDY治疗至少1年，和415例病人至少2年。研究1的安慰剂-对照期时(年1)总共分别512例和500例病人，接受PLEGRIDY 125 µg每14天或每28天。经历研究年1年2和在2-年安全性延伸研究(研究2)是与在研究1的1-年安慰剂-对照期中经历一致。
在研究1的安慰剂-对照期，对每14天PLEGRIDY 125 µg皮下最常见不良药物反应是注射部位红斑，流感样疾病，发热，头痛，肌肉痛，寒战，注射部位疼痛，无力，注射部位瘙痒，和关节痛(所有有发生率多于10%和至少2%多于安慰剂)。最常报道不良事件导致终止病人用PLEGRIDY治疗125 µg 皮下每14天是流感样疾病(低于1%病人)。
表2总结跨越48周来自研究1安慰剂-对照期，每14天接受皮下PLEGRIDY 125 µg (n=512)，或安慰剂(n=500)报道的不良反应。
免疫原性
对治疗性蛋白，有免疫原性潜力。在研究1中，每14天用PLEGRIDY治疗共1年病人发生中和抗体少于1%。约7% of PLEGRIDY-治疗病人发生对PEG抗体。
抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在分析中观察到抗体的阳性发生率(包括中和抗体)，可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时用药，和所患疾病。由于这些理由，比较对PLEGRIDY抗体的发生率与对其他产品抗体的发生率可能是误导。
流感样症状
每14天接受PLEGRIDY 125 µg病人47%经受流感样疾病和接受安慰剂病人为13%。研究1中少于1%的PLEGRIDY-治疗病人由于流感样症状终止治疗。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用PLEGRIDY。
未曾在妊娠动物中为发育毒性测试PLEGRIDY。在猴中妊娠早期每隔天通过皮下注射给予干扰素β，未观察到对胎儿发育畸胎性或其他不良效应。3至5剂后引产活性明显
8.3 哺乳母亲
不知道此药物是否排泄在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁中，当对哺乳妇女给予PLEGRIDY时应谨慎对待。
8.4 儿童使用
未曾确定在儿童病人安全性和有效性。
8.5 老年人使用
未曾确定在老年病人中安全性和有效性。
8.6 肾受损
在有严重肾受损病人中监视由于增加药物暴露不良反应[见临床药理学(12.3)]。
11 一般描述
PLEGRIDY(聚乙二醇干扰素β-1a)是一种干扰素β-1a在其上面附着一单个，线性20,000道尔顿(Da)methoxy poly(ethyleneglycol)-O-2-methylpropionaldehyde分子共价地至氨基酸残基N-端的α氨基端。
利用基因工程已引人至人干扰素β基因的中国仓鼠卵巢细胞，生产PLEGRIDY的干扰素β-1a部分如同一个糖基化蛋白。重组干扰素β-1a的氨基酸序列与人干扰素β对应物相同。PLEGRIDY的分子质量约44,000 Da，与蛋白的质量一致(约20,000 Da)，碳水化合物部分(约2,500 Da)，和附着聚乙二醇。但是，因为附着的聚(乙二醇)链的延伸和灵活性质，PLEGRIDY在溶液中的表观质量是大于300,000 Da。PLEGRIDY与干扰素β-1a比较，表观质量增加10-倍以上，曾显示对在体内清除减低有贡献。
PLEGRIDY 125 µg含125 µg 干扰素β-1a加125 µg聚乙二醇。利用世界卫生组织对干扰素β国际标准，当利用一个体外细胞病变效应分析测定，PLEGRIDY有特异性抗病毒活性约100百万国际单位(MIU)每mg蛋白 |
