减低HARVONI的治疗效应,和建议用P-gp诱导剂不与HARVONI使用[见警告和注意事项(5.1)]。
7.2 已确定和潜在地显著药物相互作用
表3提供已确定的或潜在地临床上有意义的药物相互作用清单。描述的药物相互作用是根据研究与或HARVONI，HARVONI的组分(ledipasvir和sofosbuvir)作为各自药物进行，或预计用HARVONI可能发生药物相互作用[见警告和注意事项(5.1)和临床药理学(12.3)]。
7.3 与HARVONI无临床上显著相互作用药物
根据用HARVONI的组分(ledipasvir或sofosbuvir)或HARVONI进行药物相互作用研究，未曾或观察到临床上显著药物相互作用或预期当HARVONI个别地与以下药物使用[见临床药理学(12.3)]：阿巴卡韦[abacavir]，阿扎那韦[atazanavir]/利托那韦[ritonavir]，环孢素[cyclosporine]，达芦那韦[darunavir]/利托那韦，依非韦伦[efavirenz]，恩曲他滨，拉米夫定，美沙酮[methadone]，口服避孕药，普伐他汀[pravastatin]，拉替拉韦，利匹韦林，他克莫司[tacrolimus]，替诺福韦诺福韦酯[disoproxil fumarate,DF]，或维拉帕米[verapamil]。见表3 HARVONI与某些HIV抗逆转录病毒方案使用[见药物相互作用(7.2)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别B
在妊娠妇女中没有用HARVONI适当和对照良好研究。因为动物生殖研究并不总是预测人类反应，妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用HARVONI。
动物数据
Ledipasvir：在大鼠和兔中在试验的最高剂量是对胎儿发育未观察到影响。在大鼠和兔中，暴露至ledipasvir在推荐临床剂量时人暴露AUC分别约4-和2-倍。
Sofosbuvir：在大鼠和兔中在试验的最高剂量对胎儿发育未观察到影响。在大鼠和兔中，在跨越妊娠过程暴露至主要循环代谢物GS-331007在推荐临床剂量时在人暴露的AUC增加分别约3-至6-倍和7-至17-倍。
8.3 哺乳母亲
不知道HARVONI及其代谢物是否存在人乳汁中。当给予哺乳大鼠，乳大鼠血浆检测到ledipasvir可能由于乳汁存在ledipasvir。Ledipasvir对哺乳幼崽无明显影响。Sofosbuvir的主要循环代谢物(GS-331007)是哺乳大鼠乳汁中观察到主要组分，对哺乳幼崽无影响。应与母亲对HARVONI的临床需要发育和母乳喂养健康获益和来自药物对哺乳儿童任何潜在不良效应或来自产畜所患情况一起考虑。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者中确定HARVONI的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
HARVONI的临床试验包括117例年龄65和以上受试者。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性或有效性总体差别，和其他报道的临床经验没有确定老年和较年轻患者间反应中差异，单不能除外有限老年个体更大敏感性。老年患者不值得剂量调整 [见临床药理学(12.3)]。
8.6 肾受损
对轻或中度肾受损患者无需HARVONI的剂量调整。未确定有严重肾受损 (eGFR <30 mL/min/1.73m2)或ESRD需要血液透析患者HARVONI的疗效和安全性。对有严重肾受损或ESRD患者不能给出剂量建议[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
对轻，中度，或严重肝受损(Child-Pugh类别A，B，或C)患者无需HARVONI的剂量调整。和在有代偿肝硬化患者未曾确定HARVONI的疗效和安全性[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
对用HARVONI过量不能得到特异性抗毒物。如发生过量患者必须被监视毒性证据。用HARVONI过量的治疗一般支持措施组成包括监视生命征象以及患者临床状态的观察。血液透析不可能导致显著去除ledipasvir因为ledipasvir与血浆蛋白高度结合。血液透析可能有效地去除sofosbuvir的主要循环代谢物，GS-331007，有提取比值53%。
11 一般描述
HARVONI是一种固定剂量复发片含为口服给予的ledipasvir和sofosbuvir。Ledipasvir是一种 HCV NS5A抑制剂和sofosbuvir是一种HCV NS5B聚合酶的核苷酸类似物抑制剂。
每片含90 mg ledipasvir和400 mg sofosbuvir。片包括以下无火车成分：胶体二氧化硅，共聚维酮，羧甲基纤维素钠，一水乳糖，硬脂酸镁，和微晶纤维素。片被薄膜包衣有涂层材料含以下无活性成分：FD&C黄#6/日落黄FCF铝湖蓝，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉，和二氧化钛。
Ledipasvir：对 ledipasvir IUPAC名是Methyl[(2S)-1-{(6S)-6-[5-(9,9-difluoro-7{2-[(1R,3S,4S)-2-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl}-2azabicyclo[2.2.1]hept-3-yl]-1H-benzimidazol-6-yl}-9H-fluoren-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]-5azaspiro[2.4]hept-5-yl}-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate.
分子式为C49H54F2N8O6和分子量889.00。有下列结构式：
Ledipasvir跨越pH范围3.0–7.5实际上不溶(<0.1 mg/mL)和在pH 2.3以下微溶(1.1 mg/mL)。
Sofosbuvir:对sofosbuvir IUPAC名是(S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate。分子式C22H29FN3O9P和分子量529.45，有以下结构式：
Sofosbuvir是一种白色至或白色结晶固体跨越pH范围2–7.7在37oC有溶解度 ≥2 mg/mL和微溶于水。
12 临床药理学
12.1 作用机制
HARVONI是ledipasvir和sofosbuvir一种固定剂量组合复方，是对丙肝病毒直接主要抗病毒药物[见微生物学(12.4)].
12.2 药效动力学
心脏电生理学
对ledipasvir和sofosbuvir曾进行彻底QT研究。在59例健康受试者一项随机化，多剂量，安慰剂-，和阳性-对照(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg)三阶段交叉彻底QT试验评价ledipasvir 120 mg每天2次(最大推荐剂量2.67倍)共10天对QTc间期的影响。在 |
