，其主要代谢物(M1，M2和M3)蛋白结合是大于97%。
代谢
一旦吸收，netupitant被广泛地大写形成三个主要代谢物：去甲基衍生物，M1；N-氧化物衍生物，M2；和OH-甲基衍生物，M3。代谢是主要地通过CYP3A4介导和较少程度被CYP2C9和CYP2D6。代谢物 M1，M2和M3读显示结合至物质P/神经激肽1(NK1)受体。
对代谢物 M1，M2和M3均数Cmax分别是约netupitant的11%，47%和16%。对代谢物 M1，M2和M3均数AUC分别是netupitant的29%，14%和33%。对代谢物M2的中位tmax为5小时和对代谢物M1和M3约为17-32小时。
消除
Netupitant以一种多指数形式从机体消除，在癌症患者中有一个表观消除半衰期80 ± 29小时 (均数± SD)和单次口服剂量AKYNZEO后有一个估算全身清除率20.3 ± 9.2 L/h(均数 ± SD)。
单次口服给予[14C]netupitant后，在给药后120小时在尿和粪内约给予放射性一半。在历时336小时收集尿和粪总分别回收放射性总量的3.95%和70.7% ，和在尿中一个口服剂量netupitant排泄未变化均数分量小于1%提示对netupitant-相关实体对肾清除不是显著的消除途径。在给药后30天通过粪和尿排泄给予放射性估算约86.5%和4.7%。
帕诺斯琼
吸收
口服给予后，帕诺斯琼被很好吸收有其绝对生物利用度达到97%，在健康受试者中在单次口服剂量用缓冲溶液跨越剂量范围3.0至80 μg/kg，均数最大帕诺斯琼浓度(Cmax)和浓度时间曲线下面积(AUC0-∞)是剂量正比例。
分布
帕诺斯琼有一个分布容积约8.3 ± 2.5 L/kg。约62%的帕诺斯琼与血浆蛋白结合。
代谢
帕诺斯琼通过多个途径被消除有约50%代谢形成两个主要代谢物：帕诺斯琼N-氧化物和6-S羟基-帕诺斯琼。这些代谢物各自有小于帕诺斯琼5-HT3受体拮抗剂活性1%。体外代谢研究曾提示帕诺斯琼代谢涉及CYP2D6和程度较小CYP3A4和CYP1A2。但是，CYP2D6底物差和广泛代谢者间临床药代动力学参数没有显著不同。
消除
单次口服0.75 mg剂量的[14C]帕诺斯琼给予6例健康受试者后，在尿中排泄总放射性的85%至93%，和粪中消除5%至8%。在尿中排泄未变化帕诺斯琼量约代表40%给予剂量。在癌症患者中，t½为48 ± 19小时。在健康受试者单-剂量约0.75 mg静脉帕诺斯琼后，帕诺斯琼的总机体清除率为160 ± 35 mL/h/kg (均数 ± SD)和肾清除率为66.5 ± 18.2 mL/h/kg。
特殊人群
性别
在一项合并分析中，对netupitant的Cmax在女性中比男性较高35%而男性和女性间AUC相似。在女性受试者与男性受试者比较，对帕诺斯琼均数AUC较高35%和均数Cmax较高26%。
老年人
在癌症患者接受AKYNZEO，群体PK分析表明年龄(29至75岁范围内)不影响netupitant或帕诺斯琼的药代动力学。在健康老年受试者中(>65岁)与健康较年轻成年受试者(22-45岁)比较，对netupitant均数AUC0-∞和Cmax分别较高25%和36%，和对帕诺斯琼分别37%和10%。
肝受损
单次口服剂量AKYNZEO给予至患者有轻度(Child-Pugh评分5至6)，中度(Child-Pugh评分7至9)，或严重(Child-Pugh评分 >9)肝受损后研究肝受损对netupitant和帕诺斯琼PK的影响.
在有轻或中度肝受损患者中，netupitant的均数AUC0-∞分别比健康受试者较高67%和86%，和对netupitant均数Cmax比健康受试者分别约较高40%和41%。
在有轻或中度肝受损患者比健康受试者，帕诺斯琼的均数AUC0-∞分别较高33%和62%，和帕诺斯琼的均数Cmax比健康受试者分别约较高14%和无变化。
仅从两例有严重肝受损患者得到netupitant和帕诺斯琼的药代动力学。因这类数据太限制得出结论。
肾受损
在一项群体PK分析，在癌症患者中轻度和中度肾受损不显著影响netupitant的药代动力学。未曾在有严重肾受损患者中研究Netupitant。
轻至中度肾受损不显著影响帕诺斯琼药代动力学参数。在一项用静脉帕诺斯琼研究中，有严重肾受损患者相对于健康受试者对帕诺斯琼总体全身暴露增加约28%。
未曾在肾病终末期受试者中研究或帕诺斯琼或netupitant的药代动力学。
药物相互作用：体外研究曾显示netupitant及其代谢物M1是CYP3A4的抑制剂。一项体内研究曾证实netupitant是一个CYP3A4的中度抑制剂。
根据体外研究，在临床剂量300 mg时netupitant及其代谢物不可能有通过CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，和CYP2D6的抑制作用体内药物-药物相互作用。
Netupitant及其代谢物，M1，M2和M3，不是CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4诱导剂。不知道它们的CYP2B6潜在诱导作用。
根据体外研究，netupitant是P-gp和BCRP转运蛋白一种抑制剂。此外，代谢物M2对P-gp是一个底物。不知道Netupitant对P-gp是底物的潜能。体外研究表明在临床剂量300 mg时netupitant及其三个主要代谢物不可能有与人流出转运蛋白BSEP，MRP2，和人摄取转运蛋白OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3，OCT1，和OCT2的体内药物-药物相互作用。
体外研究，帕诺斯琼不抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4/5或诱导CYP1A2，CYP2D6或CYP3A4/5。没有研究CYP2C19。
地塞米松
单剂量netupitant(300 mg)与一个地塞米松方案(在第1天20 mg，接着从第2至第4天8 mg b.i.d.) 的共同给药显著增加对地塞米松暴露。当netupitant是在第1天共同给药，地塞米松的均数AUC第1天增加至1.7-倍和至第2和第4天2.4-倍。
化疗药物(多烯紫杉醇，依托泊苷，环磷酰胺)
在癌症患者中当AKYNZEO被与静脉给予被CYP3A4代谢的化疗药物共同给药与当单独帕诺斯琼被共同给药比较时全身暴露较高。
当与单独帕诺斯琼共同给药比较，AKYNZEO与多烯紫杉醇的共同给药均数Cmax和AUC分别较高49%和35%，和依托泊苷均数Cmax和AUC分别增加10%和28%。
当环磷酰胺与AKYNZEO共同给药时，与单独帕诺斯琼比较均数Cmax和AUC较高27%和20%。
接受多烯紫杉醇，依托泊苷，或环磷酰胺时，当AKYNZEO与多烯紫杉醇与依托泊苷或环磷酰胺共同 |
