; 3 × ULN和总胆红素同时升高，和在治疗组间这些升高频数是有可比性。见表3。
在一项412例患者多-疗程安全性研究，在进行初始和重复疗程患者(中位5个疗程，范围1-14个疗程)化疗，包括卡铂[carboplatin]，顺铂，奥沙利铂[oxaliplatin]，和多柔比星[doxorubicin]方案，AKYNZEO(n = 308)的安全性图形与aprepitant和帕诺斯琼(n = 104)是有可比性。在这项研究任一臂中没有转氨酶 > 3 × ULN和总胆红素同时升高的报告。
在一项随机，临床非劣效性研究，比较口服帕诺斯琼0.5 mg与静脉帕诺斯琼0.25 mg在癌症患者按预定时间接受基于高度致吐顺铂(>70 mg/m2)化疗，在静脉帕诺斯琼臂有两例患者(0.5%；2/369)有转氨酶和总胆红素同时升高。两例都没有经受转氨酶升高 > 10 × ULN。
7 药物相互作用
7.1 AKYNZEO对其他药物的影响
与CYP3A4底物相互作用
Netupitant，AKYNZEO的一种组分，是CYP3A4的一种中度抑制剂。
接受主要通过CYP3A4代谢同时药物患者中应谨慎使用AKYNZEO。当与AKYNZEO共同给药时CYP3A4底物血浆浓度可能增加。对CYP3A4抑制性作用可能持续多天。
地塞米松
单剂量netupitan后4天观察到地塞米松全身暴露增加两倍。没有研究超过4天时间的效应。用AKYNZEO时给予减低剂量的地塞米松[见剂量和给药方法(2)，临床药理学(12.3)]。
咪达唑仑[Midazolam]
当给予netupitant时，对咪达唑仑全身暴露显著增加。当用AKYNZEO给予通过CYP3A4代谢的咪达唑仑或其他苯二氮卓(阿普唑仑[阿普唑仑]，三唑仑[triazolam])时考虑这些药物血浆浓度增加的潜在影响。
与化疗药物相互作用
当给予AKYNZEO时，被CYP3A4代谢的化疗药物的全身暴露可能增加。已知被CYP3A4代谢的化疗药物包括多烯紫杉醇[docetaxel]，紫杉醇[paclitaxel]，依托泊苷[etoposide]，伊立替康[irinotecan]，环磷酰胺，异环磷酰胺[ifosfamide]，伊马替尼[imatinib]，长春瑞滨[vinorelbine]，长春碱[vinblastine]，和长春新碱[vincristine][见临床药理学(12.3)]。建议接受主要被CYP3A4代谢化疗药物患者中谨慎和监视化疗相关不良反应。
与口服避孕药相互作用
AKYNZEO对含左炔诺孕酮[levonorgestrel]和炔雌醇[ethinyl estradiol]口服避孕药疗效不可能有显著临床上影响。
7.2 其他药物对AKYNZEO的影响
Netupitant， AKYNZEO的一个组分，是主要地被CYP3A4代谢[见临床药理学(12.3)]。
体外代谢研究曾提示CYP2D6和帕诺斯琼的代谢中涉及较低程度CYP3A4和CYP1A2。
CYP3A4诱导剂
慢性地使用一种强CYP3A4诱导剂患者例如利福平避免同时使用AKYNZEO。一种强CYP3A 诱导剂通过实质上减低netupitant组分血浆浓度可能减低AKYNZEO疗效[见临床药理学(12.3)]。
CYP3A4抑制剂
AKYNZEO与一种强CYP3A4 抑制剂同时使用(如酮康唑[ketoconazole])可显著增加对AKYNZEO组分netupitant的全身暴露。但是，对单剂量AKYNZEO给药无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。
7.3 5-羟色胺激活药物
5-羟色胺综合征(包括改变精神状态，自主神经不稳定性，和神经肌肉症状) has been described following the 同时使用5-HT3受体拮抗剂和其他5-羟色胺药物，包括5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)后[见警告和注意事项 (5.2)].
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
风险总结
尚未在妊娠妇女中进行用AKYNZEO适当和对照良好研究。在动物生殖研究中，在妊娠大鼠中器官形成期每天给予netupitant在剂量至每个化疗疗程给予推荐单次人剂量时人AUC(血浆浓度时间曲线下面积)的3.7倍对胚胎胎儿发育未观察到影响。但是，在妊娠兔在器官形成期每天给予用剂量至少在化疗每个疗程推荐单次人剂量后人AUC的0.2倍观察到对胚胎胎儿发育不良效应的一个剂量-依赖增加。大鼠器官形成期间至哺乳每天给予netupitant至在推荐人剂量时人AUC 的3.7倍时在子代中未产生不良影响。在动物用帕诺斯琼生殖研究，在大鼠和兔器官形成期间口服给予剂量至推荐人口服剂量分别为921和1841倍后对胚胎胎儿发育未观察到影响。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用。
动物数据
在大鼠中器官形成期间每天给予至30 mg/kg netupitant(化疗的每个疗程给予推荐单次人剂量时人AUC的3.7倍)对胚胎胎儿发育未产生影响。但是，在器官形成期间每天给予10 mg/kg/day和更高(化疗各疗程推荐单次人剂量时人AUC的0.2倍)netupitant时观察到在胎兔外部和骨骼异常发生率增加。这些异常包括在肢体和爪子位置异常，和胸骨融合。胎兔体重减轻发生在30 mg/kg/day。在30 mg/kg/day也观察到母产兔毒性(即，处理期间体征减轻)。大鼠器官形成期至哺乳每天给予至30 mg/kg netupitant(在推荐人用剂量人AUC的3.7倍)在子代中未产生不良影响。
在动物用帕诺斯琼生殖研究中，在妊娠大鼠给予口服剂量至60 mg/kg/day(根据体表面积推荐人口服剂量921倍)或妊娠兔器官形成期间给予口服剂量至60 mg/kg/day(根据体表面积推荐人口服剂量1841倍)对胚胎胎儿发育未观察到影响。
8.3 哺乳母亲
不知道AKYNZEO是否存在于人乳汁。因为许多药物存在于人乳汁和因为帕诺斯琼在大鼠致癌性研究显示对致癌性潜能[见非临床药理学(13.1)]，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定18岁以下患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在临床研究中1169例成年用AKYNZEO治疗癌症患者，18%是年龄65和以上，而2%是年龄75 岁和以上。在老年人和较年轻患者不良反应性质和频数相似。在两项试验中进行年龄对疗效影响的探索性分析比较AKYNZEO与帕诺斯琼[见临床研究(14)]。在研究1中患者用顺铂化疗治疗，患者年龄小于65岁，115例用AKYNZEO治疗和116例单独用帕诺斯琼治疗。患者65岁或以上中，20例用AKYNZEO治疗和20例用单独帕诺斯琼治疗。两个年龄组间AKYNZEO和单独帕诺斯琼间在急性相和延迟相完全缓解(CR)率差别相似。在研究2中患者用蒽环类药物加环磷酰胺化疗治疗，患者年龄小于65岁中，608例用AKYNZEO治疗和602例用单独帕诺斯琼治疗。在65岁或以上患者中，116例用AKYNZE |
