比率为 3 。尚不清楚托伐普坦的绝对生物利用度。至少有 40% 的药物以原药或代谢物形式被人体吸收。用药后2-4小时出现药物血浆浓度峰值。食物不会影响托伐普坦的生物利用度。体外试验数据显示，托伐普坦为P-gp酶的底物和抑制剂。托伐普坦与血浆蛋白能高度结合（ 99% ），表观分布容积为 3L/kg 。托伐普坦主要通过非肾途径，经 CYP3A 酶代谢后，进行清除。口服用药后，药物的清除率约为4mL/min/kg，终末半衰期约为12小时。每天服用托伐普坦一次后，其药物的积累因子为 1.3 ，同时，药物的谷浓度仅为峰浓度的16%以下，这表明，药物的主导半衰期可能会短于12小时。因此，托伐普坦的峰暴露量和平均暴露量具有明显的交叉多样性，其多样性系数为 30至60% 。
无论患者因何疾病导致低钠血症，托伐普坦的清除率会降至 2mL/min/kg 。中至重度肝功能不全或充血性心力衰竭会使托伐普坦的清除率降低，同时增大药物的分布容积，但以上变化并不具有临床相关性。肌酐清除率为 79 至 10mL/min 的患者与肾功能正常患者的药物暴露量和用药响应没有区别。
3.2 药理学
健康受试者一次性口服60mg托伐普坦后，用药2-4小时后出现排水和钠浓度增加现象。用药后4-8小时内药物的药效达到峰值，血清钠含量上升6mEq ，同时尿排泄量提高9mL/min ；因此，托伐普坦的药理活性落后于药物血浆浓度。用药24小时后，药物的药效为峰值时的60% ，但是尿排泄率不在升高。同时，大量用药（超过 60mg ）也不会增加托伐普坦的利水作用或血清钠浓度。临床推荐的15至60mg/day 剂量范围可以在限制利水作用的同时达到增加体内钠浓度的作用。
3.3 毒理学
3.3.1 急性毒性：
3.3.2 长期毒性：
3.3.2 .1 大鼠
研究人员以大鼠为受试动物的为期26周的毒性试验显示， 1000mg/kg/day 托伐普坦对受试动物不具有能引起发病的特定靶器官毒性。
3.3.2 .1 比格狗
研究人员以比格犬为受试动物的长达52周的毒性试验显示， 1000mg/kg/day 托伐普坦对受试动物不具有能引起发病的特定靶器官毒性。
3.3.3 致突变毒性
体外（细菌回复突变试验和中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验）和体内（大鼠微核试验）试验表明，托伐普坦不具有致突变毒性。
3.3.4 生殖毒性
受孕大鼠在妊娠期间经口途径分别服用10 、 100和1000mg/kg/day 的托伐普坦。试验中，中剂量和高剂量组受试动物出现母体体重增加降低和摄食量降低现象，高剂量组中出现胎儿体重降低和胎儿骨化延迟现象（基于体表面积， 1000mg/kg/day 剂量为 MRHD 的 162 倍）。受孕家兔妊娠期间经口途径分别服用 100 、 300和1000mg/kg/day 托伐普坦后，所有剂量组受试动物均出现母体体重增重降低和摄食量减少现象，中至高剂量组受试动物出现流产现象。 1000mg/kg/day 剂量组中，胚胎-胎儿死亡、胎儿小眼球、眼皮开裂、腭裂、骨骼畸形和四肢短小等症状的发病率明显升高。
3.3.5 致癌毒性
雄性和雌性大鼠连续两年经口途径每天服用托伐普坦 1000mg/kg/day（为人推荐最大剂量 [MRHD] 的 162 倍，基于体表面积）、雄性小鼠连续两年经口途径每天服用托伐普坦 60mg/kg/day （为MRHD 的5倍）和雌性小鼠连续两年经口途径每天服用托伐普坦 100mg/kg/day （为MRHD的8倍）后，肿瘤发病率没有升高。
5 综合分析
传统治疗等容性或高容量性低钠血症的方法包括限水、应用高渗盐水及去甲金霉素等，但均有明显的副作用，导致其临床应用受限。血管加压素受体拮抗剂（VRAs）主要通过阻断过度产生的（精氨酸加压素）AVP，使净水（非溶质水）排出增加，达到升高血浆渗透压的作用已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗等容性低钠血症。对此类药物的进一步研究发现 VRAs 还可用于治疗由于 AVP 受体变异导致的肾源性糖尿病（NDI），甚至可能延缓多囊肾的进展。
在 FDA 批准托伐普坦上市之前，唯一批准在美国销售的 vaptan 类 AVP 受体抑制剂是 2005 年上市的考尼伐坦，可见 FDA 对此类药物的审查相当严格，而且由于考尼伐坦严重的药物相互作用，仅有注射剂供患者使用，而且用药时间不能超过4天，这就大大限制了其临床应用，而就在这种情况下，其2007年和2008年其在美国境内的销售额还保持在700万美元以上，而且根据阿斯特拉公司2010 年3月的统计，考尼伐坦的销售额已经突破1000万美元，说明此类药物正在逐渐被市场所接受。尽管托伐普坦在药效上不如考尼伐坦，但其安全性却更胜一筹，而且片剂更方便患者使用。在临床试验中，患者用药十天之内需在医院接受观察，而十天之后便可回家自行服药，定期回医院接受观察即可，而且，大部分患者在临床试验中用药超过60天。
结合临床试验数据，我们可以看出，患者长期使用托伐普坦具有良好的安全性和耐受性。因此，可以肯定，托伐普坦的上市，将会迅速被患者所接受，而且替****尼伐坦成为治疗低钠血症的一线药物。
