能，应做出决策是否终止哺乳或终止TRULICITY，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定TRULICITY在儿童患者中安全性和有效性。建议在小于18岁以下儿童患者不使用TRULICITY。
8.5 老年人使用
在安慰剂-和阳性对照试验的合并中[见不良反应(6.1)]，620例(18.6%)TRULICITY-治疗患者是65岁和以上和65例TRULICITY-治疗患者(1.9%)患者为75岁和以上。这些患者和较年轻患者间未检测到安全性或疗效总体差别，但不能除外有些来呢个体敏感性较大。
8.6 肝受损
有轻度，中度，或严重肝受损患者临床经验有限。因此，这些患者群中应谨慎使用TRULICITY。
在有不同程度肝受损受试者一项临床药理学研究，未观察到dulaglutide药代动力学临床上相关变化[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肾受损
在四项2期和五项3期随机化临床研究，在基线时，50例(1.2%)TRULICITY-治疗患者有轻度肾受损(eGFR ≥60但<90 mL/min/1.73 m2)，171(4.3%)TRULICITY-治疗患者有中度肾受损(eGFR ≥30但<60 mL/min/1.73 m2)和无TRULICITY-治疗患者有严重肾受损(eGFR <30 mL/min/1.73 m2)。相对于有正常肾功能患者未观察到安全性和有效性总体差别，虽然由于小数量结论是有限。在一项临床药理学研究在有肾受损包括肾病终末期(ESRD)受试者，未观察到dulaglutide PK 临床上相关变化[见临床药理学(12.3)]。
在有严重肾受损或ESRD患者中临床经验有限。TRULICITY应谨慎使用，和如这些患者经受不良胃肠道副作用，应密切监视肾功能[见剂量和给药方法(2.3)，警告和注意事项(5.5)，临床药理学(12.3)].
8.8 胃轻瘫
Dulaglutide减慢胃排空。尚未在有已存在胃轻瘫患者中研究TRULICITY。
10 药物过量
在临床研究曾报道药物过量。这些过量伴随效应主要是轻或中度胃肠道事件(如，恶心，呕吐)和非-严重高血糖。在过量事件中，按照患者的临床体征和症状应开始适当支持性医护(包括频繁血浆葡萄糖监视)。
11 一般描述
TRULICITY含dulaglutide，一种人GLP-1受体激动剂。由2个相同的，二硫键连接的链组成一种融合蛋白分子，各含一个N-端GLP-1类似序列通过一个小肽连接物共价连接至修饰的人免疫球蛋白G4(IgG4)重链的Fc部分和利用哺乳动物细胞培养生产。Dulaglutide的GLP-1类似部分与天然人GLP-1是90%同源(7-37)。
在GLP-1分子负责与酶二肽-肽酶IV(DPP-4)相互作用的部分引人结构修饰。在与潜在的T-细胞抗原表位区域和在分子负责与Fc受体高亲和力结合的IgG4 Fc部分区域和半-抗体形成做另外修饰。Dulaglutide 的总体分子量约63千道尔顿。
TRULICITY 是一个透明，无色，无菌溶液。每0.5 mL的TRULICITY溶液含0.75 mg或1.5 mg的dulaglutide。每个单-剂量笔或预装注射器含0.5 mL溶液和以下赋形剂：无水柠檬酸(0.07 mg)，甘露醇(23.2 mg)，聚山梨醇80(0.10 mg)，柠檬酸三钠二水合物(1.37 mg)，注射用水。
12 临床药理学
12.1 作用机制
TRULICITY含dulaglutide，是一种人GLP-1受体激动剂有90%氨基酸序列同源于内源性人GLP-1(7-37)。Dulaglutide激活GLP-1受体，一种膜-结合细胞-表面受体耦合至胰腺β细胞内腺苷酸环化酶。Dulaglutide增加在β细胞细胞内环AMP (cAMP)导致葡萄糖-依赖胰岛素释放。 Dulaglutide还减低胰高血糖素分泌和减缓胃排空。
12.2 药效动力学
在有2型糖尿病患者中TRULICITY降低空腹葡萄糖和减低餐葡萄糖(PPG)浓度。在单剂量后可观察到空腹和餐后葡萄糖减低。
空腹和餐后葡萄糖
在有2型糖尿病成年中一项临床药理学研究，用每周1次TRULICITY治疗导致空腹和2-小时PPG浓度的减低，和餐后血清葡萄糖增量AUC，当与安慰剂比较(分别-25.6 mg/dL，-59.5 mg/dL,和-197 mg h/dL)；用1.5 mg剂量给药6周后这些效应持续。
胰岛素分泌首次-和第二次-时相
在有2型糖尿病患者用TRULICITY治疗与安慰剂比较首次-和第二次时相胰岛素分泌都增加。
胰岛素和胰高血糖素分泌
TRULICITY刺激葡萄糖-依赖胰岛素分泌和减低胰高血糖素分泌。在一项3期单药治疗研究中用TRULICITY 0.75 mg和1.5 mg每周1次治疗空腹胰岛素从基线在第26周时分别增加35.38和17.50 pmol/L，和C-肽浓度分别为0.09和0.07 nmol/L。
在相同研究中，用TRULICITY 0.75 mg和1.5 mg，空腹胰高血糖素浓度从基线分别减低1.71和2.05 pmol/L。
胃运动
Dulaglutide致胃排空延迟。在首次剂量后延迟最大和随后剂量减少。
心脏电生理(QTc)
在一项彻底QTc研究测试Dulaglutide对心脏复极作用的影响。Dulaglutide在超治疗剂量4和7 mg不产生QTc延长。
12.3 药代动力学
健康受试者和有2型糖尿病患者间dulaglutide的药代动力学相似。皮下给药后，在稳态时至dulaglutide最高血浆浓度时间范围24至72小时，中位数48小时。在多次剂量给予1.5 mg至稳态，dulaglutide的均数峰浓度(Cmax)和总体全身暴露(AUC)分别是114 ng/mL(范围56至231 ng/mL)和14,000 ng h/mL(范围 6940至26,000 ng/mL)，积蓄比值为1.56。每周1次给药后2和4周间实现稳态血浆dulaglutide浓度，皮下给药部位(腹部，上臂，和大腿)对dulaglutide暴露没有统计显著影响。
吸收 – 皮下给予单次0.75 mg和1.5 mg剂量后dulaglutide的均数绝对生物利用度分别为65%和47%。
分布 –皮下给予TRULICITY 0.75 mg和1.5 mg至稳态后均数分布容积分别是约19.2 L(范围14.3至26.4)和17.4 L (范围 9.3至33)。
代谢 – Dulaglutide被假设通过一般蛋白降解代谢通路被降解至其组分氨基酸。
消除 –对0.75 mg剂量Dulaglutide在稳态时均数表观清除率是约0.111 L/hr，和对1.5 mg剂量为0.107 L/hr。对二个剂量dulaglutide消除半衰期为约5天。
特殊人群
无需根据年龄，性别，种族，民族，体重，或肾或肝受损调整dulaglutide的剂量。图1中显示内在因子对dulaglutide PK的影响。
图 1：内在因子对dulaglutide 药代动力学的影响.
图 2：Dula |
