C)病史患者或有多发性内分泌腺瘤综合征2型(MEN 2)患者禁忌TRULICITY[见警告和注意事项(5.1)]。
4.2 超敏性
对dulaglutide或产品任何组分以前有严重超敏性反应患者禁忌TRULICITY[见警告和注意事项(5.4)]。
5 警告和注意事项
5.1甲状腺C-细胞肿瘤的风险
在雄性和雌性大鼠中，终身暴露后dulaglutide致甲状腺C-细胞肿瘤(腺瘤和癌)发生率一种剂量相关和治疗时间依赖增加[见非临床毒理学(13.1)]。在小鼠和大鼠中在临床相关暴露胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂曾诱发甲状腺C-细胞腺瘤和癌。不知道TRULICITY是否在人中将致甲状腺C-细胞肿瘤，包括髓性甲状腺癌(MTC)，因为从临床或非临床研究不可能确定.这个征象的人类相关性。
用TRULICITY治疗患者中报道一例MTC。这例患者治疗前降钙素水平约正常上限(ULN)8倍。
在有个体或家庭MTC病史患者或在有MEN 2患者中禁忌TRULICITY。
与患者商讨关于TRULICITY使用与MTC风险和告知他们甲状腺肿瘤的症状(如颈部肿块，吞咽困难，呼吸困难，声音持续嘶哑)。用TRULICITY治疗患者为早期检测MTC目的The监视血清降钙素或甲状腺超声监视的作用不知道。由于血清降钙素作为MTC筛选的低选择性和甲状腺疾病的高背景发生率，这类监视可能增加不需要操作的风险。.
血清降钙素变化升高值可能表明MTC而患者有MTC通常有降钙素值 >50 ng/L。如血清降钙素被测量和被发现升高，为进一步评价患者应咨询一位内分泌学家。患者有甲状腺结节注意体格检查或颈部影像还咨询一位内分泌学家为进一步评价。
5.2 胰腺炎
在2期和3期临床研究中，在暴露于TRULICITY患者中报道12例(3.4例每1000患者年)胰腺炎相关不良反应相比较在非肠促胰岛素比较药3例(2.7例每1000患者年)。
裁定事件的分析揭示在暴露于TRULICITY患者中5例被确证的胰腺炎(1.4例每1000患者年) 相比较在非肠促胰岛素比较药中1例(0.88例每1000患者年)。
TRULICITY开始后，仔细观察患者胰腺炎的体征和症状，包括持续严重腹痛。如胰腺炎被怀疑，及时终止TRULICITY。如胰腺炎被确证，不应重新开始TRULICITY。未曾在有胰腺炎以前病史患者中评价TRULICITY.
在胰腺炎病史患者中考虑其他抗糖尿病治疗。
5.3 与同时使用胰岛素促分泌剂或胰岛素高血糖
当TRULICITY与胰岛素促分泌剂(如，磺酰脲类)或胰岛素联用高血糖的风险增加。患者可能需要较低剂量磺酰脲类或胰岛素以减低在这个情况高血糖的风险[见不良反应(6.1)].
5.4 超敏性反应
在临床试验中接受患者中观察到TRULICITY全身超敏性反应[见不良反应(6.1)]。如发生一种超敏性反应，患者应终止TRULICITY和及时寻求医疗设备。
5.5 肾受损
在用GLP-1受体激动剂治疗患者中，曾有上市后急性肾衰竭和慢性肾衰竭恶化，它有时可能需要血液透析报告。在没有已知患肾病患者这些事件的有些报道。大多数报道事件发生在患者曾经受恶心，呕吐，腹泻，或脱水。因为这些反应可能恶化肾功能，在有肾受损患者中当开始TRULICITY或递增剂量时应谨慎。在有肾受损报告严重不良胃肠道反应患者中监视肾功能[见剂量和给药方法(2.3)，特殊人群中使用(8.7)]。
5.6 严重胃肠道疾病
TRULICITY使用可能伴随胃肠道不良反应，有时严重[见不良反应(6.1)]。未曾在有严重胃肠道疾病患者，包括严重的胃轻瘫研究TRULICITY，和因此不建议在这些患者使用。
5.7 大血管病变的结果
没有临床研究确定用TRULICITY或任何其他抗糖尿病药物大血管风险减低的结论性证据。
6 不良反应
在说明书以下或其他处描述以下严重反应：
● 甲状腺C-细胞肿瘤的风险[见警告和注意事项(5.1)]
● 胰腺炎[见警告和注意事项(5.2)]
● 高血糖与胰岛素促分泌剂或胰岛素的同时使用[见警告和注意事项(5.3)]
● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.4)]
● 肾受损[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
安慰剂-对照试验的合并
表1中数据来自安慰剂-对照试验[见临床研究(14)]。
这些数据反映1670例患者暴露至TRULICITY和平均暴露至TRULICITY时间23.8周。跨越治疗臂，患者平均年龄为56岁，1%为75岁或以上和53%为男性。这些研究人群是69%白种人，7% 黑种人或非洲美国人，13%亚裔；30%是西班牙或拉丁种族。在基线时，人群有糖尿病共平均8.0年和有均数HbA1c为8.0%。在基线时，人群2.5%报告视网膜病变。合并人群96.0%基线估计肾功能为正常或轻度受损(eGFR ≥60mL/min/1.73 m2)。
表1显示在合并安慰剂-对照试验伴随使用TRULICITY除外高血糖常见不良反应。在基线时不存在这些不良反应，用TRULICITY比用安慰剂更常发生，和用TRULICITY治疗患者至少发生5%。
胃肠道不良反应
在安慰剂-对照试验合并中，接受TRULICITY比安慰剂患者中胃肠道不良反应发生更频(安慰剂21.3%，0.75 mg为31.6%，1.5 mg为41.0%)。接受TRULICITY 0.75 mg(1.3%)和TRULICITY 1.5 mg(3.5%)比接受安慰剂患者(0.2%)更多患者由于胃肠道不良反应终止治疗。研究者在0.75 mg和1.5 mg的TRULICITY发生分级胃肠道不良反应的严重程度分别58%和48%为“轻”病例，分别35%和43%为“中度”病例，或分别7%和11%为“严重”病例。
除了表1中反应外，TRULICITY治疗患者比安慰剂以下良反应报道更频(列出频数，分别为：安慰剂；0.75 mg；1.5 mg)：便秘(0.7%，3.9%，3.7%)，胀气(1.4%，1.4%，3.4%)，腹胀(0.7%，2.9%，2.3%)，胃食管反流病(0.5%，1.7%，2.0%)，和嗳气(0.2%，0.6%，1.6%)。
安慰剂-和阳性对照试验的合并
在6项安慰剂-和阳性对照试验评价TRULICITY作为单药治疗使用和添加治疗至口服药物或胰岛素在有2型糖尿病参加患者的较大合并中也评价不良反应的发生[见临床研究(14)]。在这个合并中，总共3342例有2型糖尿病患者用TRULICITY治疗共均数时间52周。患者均数年龄为56岁，2%为75岁或以上和51%为男性。在这些研究人群71%是白种人，7%黑种人或非洲美国人，11% 亚裔；32%为西班牙或拉丁裔种族。在基线时，人群有糖尿病共平均8.2年和有均数HbA1c为7.6-8.5%。在基线时，5.2% 人群报告视网膜病变。TRULICITY人群95.7 |
