8%)。跨越治疗组均数基线血红蛋白值约14.1 g/dL。治疗结束时，用安慰剂，INVOKANA 100 mg，和INVOKANA 300 mg治疗患者有血红蛋白超过正常上限分别0.8%，4.0%，和2.7%。
7 药物相互作用
7.1 UGT酶诱导剂
利 福平：Canagliflozin与利福平的同共给药，一种几种UGT酶，包括UGT1A9，UGT2B4，的非选择性诱导剂减低 canagliflozin曲线下面积(AUC) 51%。这个对canagliflozin暴露减低可能减低疗效。如一种这些UGTs诱导剂(如，利福平，苯妥英钠，苯巴比妥，利托那韦)必须与 INVOKANA(canagliflozin)共同给药，如患者目前耐受INVOKANA 100 mg每天1次，有eGFR大于 60 mL/min/1.73 m2，和需要增加血糖控制考虑增加剂量至300 mg每天1次。在有eGFR 45至低于60 mL/min/1.73 m2同时接受治疗用UGT诱导剂和需要增加血糖控制患者考虑其他降血糖治疗[见剂型和给药方法(2.3)和临床药理学(12.3)]。
7.2 地高辛
当与INVOKANA 300 mg共同给药时，地高辛的面积AUC和药物均数峰浓度(Cmax)增加(分别20%和36%) [见临床药理学(12.3)]。INVOKANA与地高辛同时服用患者应适当监视。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
致畸胎效应
妊娠类别C
在 妊娠妇女中没有INVOKANA的适当和对照良好研究。根据来自大鼠研究结果，canagliflozin 可能影响肾发育和成熟。在一项青春期大鼠研究，增加肾重量和肾盂和小管扩张明显在大于或等于来自300 mg剂量临床暴露0.5倍[见非临床毒理学(13.2)]。
发生这些结果动物发育阶段期间用药物暴露相应于人发育后第二和第三个三个月。During 妊娠期间考虑适当的另外治疗，特别是妊娠的第二和第三个三个月期间。只有如果潜在获益胜过对胎儿潜在危害时才应在妊娠期间使用INVOKANA。
8.3 哺乳母亲
不知道INVOKANA是否排泄在人乳汁中。INVOKANA被分泌在哺乳大鼠乳汁达水平比母体血浆较高1.4倍。青春期大鼠直接暴露于INVOKANA显示成熟期间对发育中肾的风险(肾盂和小管扩张)。因为人肾脏成熟发生在子宫内和在生命的头2年期间当可能发生哺乳暴露时，对发育中人肾可能有风险。因为许多药物排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自INVOKANA的潜在严重，应做出决策是否终止哺乳或终止INVOKANA，考虑药物对母亲的重要性[见非临床毒理学(13.2)]。
8.4 儿童使用
尚未确定INVOKANA在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在九项INVOKANA临床试验中2034例患者是65岁和以上，而345例患者75岁和以上被暴露于INVOKANA[见临床研究(14.3)]。65岁和以上患者与较轻患者比较，有相关于血管内血容量减少用INVOKANA的较高发生率不良反应(例如低血压，体位性头晕，体位性低血压，昏厥，和脱水)，尤其是用300 mg每天剂量；75岁和以上患者见到发生率更为突出增加[见剂型和给药方法(2.1)和不良反应(6.1)]。用INVOKANA 相对于安慰剂见到在老年人HbA1C较小的减低(相对于安慰剂65岁和以上；用INVOKANA 100 mg为-0.61%和用INVOKANA 300 mg为-0.74%)与较年轻患者比较(相对于安慰剂用INVOKANA 100 mg为-0.72%和用INVOKANA 300 mg为-0.87%)。
8.6 肾受损
在 一项研究包括中度肾受损患者(eGFR 30至小于50 mL/min/1.73 m2)评价INVOKANA的疗效和安全性[见临床研究(14.3)]。与轻度肾受损或正常肾功能(eGFR大于或等于60 mL/min/1.73 m2) 患者比较，这些患者有较低总体血糖疗效和有相关于血管内容积减低的不良反应，肾-相关不良反应，和GFR减低较高发生；用INVOKANA 300 mg治疗患者更可能经受钾增高[见剂型和给药方法(2.2)，警告和注意事项(5.1，5.2，5.3)，和不良反应(6.1)]。
尚未确定在有严重肾受损(eGFR低于30 mL/min/1.73 m2)，肾病终末期ESRD，或接受透析患者中INVOKANA的疗效和安全性。不期望INVOKANA在这些患者群中有效[见禁忌证(4)和临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
轻或中度肝受损患者无需调整剂量。尚未研究有严重肝受损患者中INVOKANA的使用和因此不建议使用[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在INVOKANA (canagliflozin)临床开发计划期间没有过量的报告。
在过量事件中，联系美国中毒控制中心。应用通常支持性措施也是合理的。如，从胃肠道去除未吸收物质，应用临床监视，和通过患者的临床状态支配的研究所的支持治疗。在4-小时血液透析期间去除的Canagliflozin可忽略不计。预计Canagliflozin不是腹膜透析可透析的。
11 一般描述
INVOKANA(canagliflozin) 含canagliflozin，一种钠-葡萄糖共-转运蛋白2(SGLT2)的抑制剂，转运蛋白负责再吸收被肾脏滤过的葡萄糖大多数。 Canagliflozin，INVOKANA的活性成分，化学上称为(1S)-1,5-anhydro-1-[3-[[5-(4- fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-D-glucitol 半水和其分子式和分子量分别为C24H25FO5S•1/2 H2O和453.53。Canagliflozin结构式为：
Canagliflozin实际上不溶于从pH 1.1至12.9水介质。
INVOKANA以薄膜包衣片为口服给药供应，在每种片规格中含102和306 mg canagliflozin，分别相当于100 mg和300 mg canagliflozin (无水)。
核心片的无活性成分是交联羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，无水乳糖，硬脂酸镁，和微晶纤维素。硬脂酸镁是蔬菜来源。用商品买到片薄膜包衣由以下赋形剂组成完成：聚乙烯醇(部分羟基化)，二氧化钛，聚乙二醇/PEG，滑石，和氧化铁黄，E172(仅100 mg片)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
钠 -葡萄糖共-转运蛋白2(SGLT2)，在近端肾小管内表达，负责来自肾小管官腔被过滤葡萄糖多数的再吸收。Canagliflozin是一种SGLT2 的抑制剂，通过抑制SGLT2，canagliflozin减低被过滤葡萄糖的再吸收和减低对葡萄糖阈值(RTG)，而从而增加尿葡萄糖排泄。
12.2 药效动力学
有 2型糖尿病患者单次和多次口服给予canagliflozin后，观察到对葡萄糖肾阈(RTG)依赖剂量减低和尿葡萄糖排泄增加。从RTG开始值约240 mg/dL，canagliflozin 100 mg和300 mg每天1次24小时内自始至终抑制RTG。在1期研究2型糖尿病患者用300 mg每天剂量跨越24小时 |
