坏死(TEN)。Zydelig-治疗患者中曾报道其他严重或危及生命(≥3级)皮肤反应，包括剥脱性皮炎，皮疹，红斑状皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，斑丘皮疹，丘疹性皮疹，瘙痒皮疹，剥脱性皮疹，和皮肤疾病。监视患者严重皮肤反应的发展和终止Zydelig。
5.6 过敏反应
用Zydelig患者曾报道严重过敏性反应，包括过敏反应。发生严重过敏性反应患者中，永久终止Zydelig和开始适当支持性措施。
5.7 中性粒细胞减少
跨越临床试验31%的Zydelig-治疗患者发生治疗-出现3或4级中性粒细胞减少[见不良反应(6.1)]。对治疗的头3个月至少每两周监视血细胞计数，和在同时嗜中性计数低于1.0 Gi/L患者至少每周一次[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.8 胚胎-胎儿毒性
根据动物中发现，当给予一位妊娠妇女Zydelig可能织胎儿危害。在大鼠中Idelalisib在全身暴露为在人推荐剂量150 mg每天2次患者报道暴露12倍是致畸胎。如果在妊娠期间使用药物，或如服用此药时成为妊娠，患者应被忠告对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。
忠告生殖潜能女性当服用Zydelig时避免成为妊娠。如果正在考虑避孕方法，治疗期间和末次Zydelig后至少1个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.6)]。
6 不良反应
在处方资料其他节更详细讨论在临床试验伴随Zydelig以下严重不良反应。
● 肝毒性[见警告和注意事项(5.1)]
● 严重腹泻或结肠炎[见警告和注意事项(5.2)]
● 肺炎[见警告和注意事项(5.3)]
● 肠道穿孔[见警告和注意事项(5.4)]
● 严重皮肤反应[见警告和注意事项(5.5)]
● 过敏反应[见警告和注意事项(5.6)]
● 中性粒细胞减少[见警告和注意事项(5.7)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
慢性淋巴细胞性白血病中临床试验总结
数据反映来自研究1受试者暴露于Zydelig安全性，其中218例受试者有复发CLL接受至8剂利妥昔单抗有或无Zydelig 150 mg每天2次。暴露于Zydelig中位时间为5个月。
用Zydelig + 利妥昔单抗治疗受试者报道严重不良反应54例(49%)。用Zydelig治疗受试者报道的最频繁(≥2%)严重不良反应是肺炎(17%)，发热(9%)，败血症(8%)，发热性中性粒细胞减少 (5%)和腹泻(5%)。不良反应导致终止Zydelig发生在11例(10%)受试者。导致治疗终止最常见不良反应是肝毒性和腹泻/结肠炎。
由于不良反应或实验室异常，39例受试者(35%)曾剂量中断和16例受试者(15%)曾剂量减低。剂量减低最常见理由是转氨酶升高，腹泻或结肠炎，和皮疹。
表2和表3总结对Zydelig + 利妥昔单抗和安慰剂 + 利妥昔单抗臂常见不良反应和实验室异常。
在惰性非霍奇金淋巴瘤临床试验总结
在临床试验中安全性数据反映暴露于Zydelig在146例用Zydelig 150 mg每天2次治疗惰性非霍奇金淋巴瘤成年。暴露中位时间为6.1个月(范围 0.3至26.4个月)。
73例(50%)受试者报告严重不良反应。发生的最频繁严重不良反应是肺炎(15%)，腹泻(11%)，和发热(9%)。
对78例(53%)受试者不良反应导致中断或终止。对中断或终止最常见理由是腹泻(11%)，肺炎 (11%)，和转氨酶升高(10%)。
表4 提供接受Zydelig药治疗至少10%受试者发生的不良反应，而表5提供治疗-出现实验室异常。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对Zydelig的影响
CYP3A诱导剂
当Zydelig与一种强CYP3A诱导剂共同给药时idelalisib的AUC减低75%。避免Zydelig与强CYP3A诱导剂共同给药，例如利福平[rifampin]，苯妥因[phenytoin]，圣约翰草[St. John’s wort]，或卡马西平[carbamazepine][见临床药理学(12.3)]。
CYP3A抑制剂
当Zydelig与一种强CYP3A抑制剂共同给药时idelalisib的AUC增加1.8-倍[见临床药理学(12.3)]。如患者正在同时服用强CYP3A抑制剂，监视Zydelig毒性征象[见警告和注意事项(5)]。遵循对不良反应剂量调整[见剂量和给药方法(2.2)]。
7.2 Zydelig对其他药物的影响
CYP3A底物
Zydelig是一种强CYP3A抑制剂。当Zydelig 与一个敏感CYP3A底物共同给药时敏感CYP3A底物的AUC增加5.4-倍。避免Zydelig与CYP3A底物共同给药[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D[见警告和注意事项(5.8)]
风险总结
根据在动物中发现，当给予妊娠妇女Zydelig时可能致胎儿危害。Idelalisib在动物中是致畸胎性。如妊娠期间使用此药，或当服用此药时患者成为妊娠，患者应被忠告对胎儿潜在危害。
动物数据
在一项胚胎-胎儿发育研究中，妊娠大鼠在器官形成期间被给予口服剂量idelalisib 在25，75，和150 mg/kg/day。在中和高剂量观察到胚胎-胎儿毒性，根据母体体重增量减低也导致母体毒性。在idelalisib剂量≥75 mg/kg/day时的不良发现包括减低胎儿体重，外部畸形(短尾)，和骨骼变异(延迟骨化和/或e颅骨，脊椎，和胸骨的不骨化)。在150 mg/kg/day剂量idelalisib观察到另外发现和包括泌尿生殖失血，完全再吸收，植入后丢失增加，和畸形(椎发育不全与无尾，水脑，和小眼球/无眼球)。大鼠中75和150 mg/kg/day剂量的idelalisib导致暴露(AUC)分别约为人推荐剂量150 mg每天2次时人暴露的12和30倍。
8.3 哺乳母亲
不知道idelalisib是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自Zydelig潜在严重不良反应，英做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定低于18岁儿童Zydelig的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在有FL，小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，和CLL患者Zydelig的临床试验，131/208例(63%)患者是年龄65岁和以上。未观察到有效性重大差别。在65岁或以上有惰性非霍奇金淋巴瘤患者与较年轻患者比较，较老患者有较高由于一种不良反应终止发生率(28%相比较20%)，严重不良反应较高发生率(64%相比较37%)，和较高死亡发生率(11%相比较5%)。在65岁或以上有CLL患者中与较年轻患者比较，老年患者有较高由于一种不良反应终止发生率(11%相比较5%)，较高严重不良反应发生率(51%相比较43%)，和较高死亡发生率(3%相比较0%)。
8.6 生殖潜能女性
避孕
当妊娠期间给予时Zydelig可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性当服用Zydelig时避免成为妊娠。如正在考虑避孕方法，当服用Zydelig时和末次 |
