3-倍和在严重肾受损中(CLcr = <30 mL/min) 10.5-倍。
与正常受试者比较(CLcr >80 mL/min)，轻度肾功能受损患者(CLcr = 50-80 mL/min)， of the N-carbamoyl-glucuronide代谢物(M5)的暴露增加约1.5-倍，中度(CLcr = 30-50 mL/min) 2.5-倍和严重肾受损中(CLcr = <30 mL/min) 5.1-倍。
在轻，中，和严重肾受损，M1的末端半衰期延长分别为26%，96%，和508%。M5的末端半衰期延长分别为0%, 26%,和22%。肾功能严重受损患者中代谢物M1和M5蓄积。
标准4-小时血液透析操作间期，在机体内约18%代谢物M5从机体被清除。Lorcaserin和M1不被血液透析清除。严重肾受损(CLcr <30 mL/min)患者或终末期肾病患者建议不用Lorcaserin [见在特殊人群中使用(8.6)]。
估算理想体重(IBW)以(kg)
男性：IBW = 50 kg + 2.3 kg 对5英尺中每英寸。
女性：IBW = 45.5 kg + 2.3 kg对5英尺中每英寸。
用IBW的Cockroft-Gault计算:
女性：GFR (mL/min) = 0.85 × (140-岁) × 理想体重体重(kg) 72 × 血清肌酐(mg/dL)
男性：GFR (mL/min) = (140-age) × 理想体重体重(kg) 72 × 血清肌酐(mg/dL)
肝受损. 有肝受损患者和正常肝功能受试者中评价Lorcaserin的处置。在有轻度受试者中(Child-Pugh评分5-6)和中度(Child-Pugh评分7-9)肝受损中Lorcaserin Cmax为分别比正常肝功能受试者较低7.8%和14.3%。有中度肝受损患者中lorcaserin的半衰期延长59%至19小时。轻和中度肝受损患者Lorcaserin暴露(AUC)分别约较高22%和30%。对轻至中度肝受损患者无需调整剂量。未评价严重肝受损对lorcaserin的影响[见在特殊人群中使用(8.7)]。
性别. 无需根据性别调整剂量。性别无有意义地影响lorcaserin的药代动力学。
老年. 无需单独根据年龄调整剂量。在一项12例健康老年(年龄大于65岁)受试者和12例匹配成年患者临床试验中，在两组中lorcaserin暴露(AUC和Cmax)等同。老年组中当与非老年组比较，在老年组中Cmax约较低18%。而Tmax从2小时增加至2.5小时。
种族. 无需根据种族调整剂量. 种族没有有意义地影响lorcaserin的药代动力学。
药物-药物相互作用
Lorcaserin抑制CYP 2D6-介导的代谢。在一项临床试验在21例CYP 2D6强代谢者，同时给予lorcaserin(10 mg BID共4天)增加右美沙芬峰浓度(Cmax)约76%和暴露(AUC)约2-倍。[见药物相互作用(7.2)].
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
突变发生
在一个体外细菌突变试验(Ames试验)Lorcaserin盐酸盐不是致突变，was not clastogenic 在一个体外染色体畸变试验在中国仓鼠卵巢细胞，不是致畸变的和在一个大鼠骨髓中体内微核试验无遗传毒性。
癌发生
在小鼠和大鼠两年致癌性研究评估lorcaserin盐酸盐的致癌性潜能。CD-1小鼠接受剂量5，25和50 mg/kg。在小鼠剂量产生血浆暴露在雄性和雌性为每天人临床剂量的分别8和4-倍时，无任何肿瘤的发生率增加。
在大鼠致癌性研究中，雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠接受10，30，和100 mg/kg lorcaserin盐酸盐。在雌性中，在100 mg/kg，伴随血浆暴露是每天人临床剂量的87-倍时乳腺腺癌增加。乳腺纤维腺癌的发生率增加在雌性大鼠中在所有剂量对临床剂量无安全性边界。腺癌和纤维腺癌增加可能大鼠催乳素动态平衡中伴随lorcaserin盐酸盐-诱导变化。不知道在大鼠中乳腺腺癌和纤维腺癌发生率增加与人的相关联。
在雄性大鼠中，在大于或等于30 mg/kg(血浆暴露人临床剂量17-倍)时观察到在皮下组织(纤维腺癌，神经鞘瘤[Schwannoma])，皮肤(鳞状细胞癌)，乳腺(腺癌和纤维腺癌)，和脑(星形细胞瘤)治疗-相关肿瘤变化。在较高暴露时，肝腺瘤和甲状腺滤泡细胞腺瘤增加但被认在大鼠中为继发于肝酶诱导和不认为与人相关。人脑暴露(AUC24h,ss)于lorcaserin在临床剂量时被估计是在大鼠中观察到星形细胞瘤发生率增加剂量时脑暴露低于70-倍。除了肝和甲状腺肿瘤，在雄性大鼠中发现的这些肿瘤与人相关不知道。
生育能力受损
Potential effects on 生育能力 were assessed在Sprague-Dawley大鼠其中雄性给药前和至交配期间，而雌性交配前2周至怀孕第7天给予lorcaserin盐酸盐共4周。在大鼠中Lorcaserin盐酸盐暴露直至人临床剂量29倍对生育能力无影响。
14 临床研究
在3项随机，双盲，安慰剂对照试验与时间范围从52至104周评价Belviq对慢性体重处理结合减低热量摄入和增加身体活动的安全性和疗效。两项试验在无2型糖尿病成年(研究1和研究2)和一项研究在有2型糖尿病成年(研究3)评价BELVIQ 10 mg每天2次的影响。在这些研究中主要疗效参数是在1年时体重减轻，是评估达到大于或等于5%体重减轻的患者%，患者达到大于或等于10%体重减轻的患者%，和平均体重变化，试验自始至终所有患者接受一个-对-一个地指导减低热量膳食和运动咨询服务，从首次给予研究药物开始和继续每四周。
研究1是一项2-年研究纳入3182例肥胖患者(BMI 30-45 kg/m2)，或是过重(BMI 27-29.9 kg/m2)和有至少一个体重相关合并症例如高血压或血脂异常。在第2年，安慰剂患者被继续用安慰剂而BELVIQ患者被再次随机化以2:1比值继续BELVIQ或转换至安慰剂。平均年龄为44(范围18-65；83.5%为妇女。67%为高加索人，19% 为非洲美国人和12%为西班牙裔。平均基线体重为100.0 kg和平均BMI为36.2 kg/m2。
研究2是一项1-年研究t纳入4008例肥胖(BMI 30-45 kg/m2)或过重(BMI 27-29.9 kg/m2)有至少一个并存的条件例如高血压或血脂异常患者。平均年龄44(范围18-65)；80%妇女。67%为高加索人，20%非洲美国人和11% 西班牙裔。 平均基线体重100.2 kg和均数BMI 为35.9 kg/m2。
研究3是一项1-年研究t纳入604例成年患者有BMI大于或等于27 kg/m2和2型糖尿病控制不佳(HbA1c范围7-10%)正在用二甲双胍[metformin]和/或一种磺脲类[sulfonylurea]。平均年龄53(范围21-65)；54%为妇女。61%高加索人，21%非洲美国人和14% 西班牙裔。平均BMI为36 kg/m2和平均 HbA1C 为8.1%。
在52周前一个相当大比例随机受试者从各自研究撤出：在研 |
