亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定在小于18岁儿童患者中BELVIQ的安全性和有效性和不建议在患儿中使用BELVIQ。
8.5 老年人使用
在BELVIQ临床试验中，总共135例(2.5%)患者是65岁和以上。BELVIQ临床研究未包括足够数量65岁和以上受试者确定他们的反应是否不同与较年轻受试者, 但不能除外有些老年个体敏感性更高。
因为老年患者有较高肾受损发生率，在老年人中使用BELVIQ应在肾功能基础上做出[见在特殊人群中使用(8.6)和临床药理学 (12.3)]。有正常肾功能老年患者无需调整剂量。
8.6 肾受损
轻度肾受损患者无需调整BELVIQ剂量。中度肾受损患者慎用BELVIQ。严重肾受损或终末期肾病患者建议不使用BELVIQ。[见临床药理学 (12.3)].
8.7 肝受损
对轻度肝受损(Child-Pugh评分5-6)至中度肝受损(Child-Pugh评分7-9)患者无需调整剂量。尚未评价严重肝受损对lorcaserin的影响。有严重肝受损患者应慎用lorcaserin [见临床药理学(12.3)]。
9 药物滥用和依赖性
9.2 滥用
在一项人滥用潜能研究在娱乐药物滥用者，超过治疗有效口服剂量lorcaserin(40和60 mg)与安慰剂比较产生“高”，“良好药物效应”，“幻觉”和“镇静”测定高达两-至六-倍增加。这些反应与口服给予阳性对照药，唑吡坦[zolpidem](15和30 mg)和氯胺酮[ketamine](100 mg)患者所产生的相似。在这项研究中，lorcaserin给药后欣快不良反应的发生率(40和60 mg，19%)与给予唑吡坦后发生率相似(13-16%)，但低于氯胺酮给药后发生率(50%)。Lorcaserin给药后欣快时间 (> 9小时)比唑吡坦后(1.5小时)或氯胺酮给药(2.5小时)持续较长。
总之，用健康个体短期研究中。口服给予lorcaserin40 mg后欣快发生率为16% (n = 11/70)和60 mg后19% (n = 6/31)。但是，在用肥胖患者为期4周至2年临床研究中，口服lorcaserin剂量直至40 mg后欣快和幻觉的发生率是低(< 1.0%)。
9.3 依赖性
没有来自对照良好的动物或人研究评价lorcaserin是否可引起身体依赖性数据，因为通过撤药综合征证据。但是，lorcaserin产生幻觉，欣快，的能力和在超过有效治疗剂量阳性主观反应提示lorcaserin可能产生精神依赖性。
10 药物过量
不能得到用BELVIQ过量经验。在临床研究t使用的确是较高于推荐剂量，最频繁不良反应伴随BELVIQ是头痛，恶心，腹部不适，和眩晕。在有些受试者中单次40-和60-mg剂量BELVIQ引起欣快，情绪改变，和幻觉。药物过量的处理中过量的治疗应包括BELVIQ终止和一般支持措施。通过血液透析不能消除BELVIQ 至一个治疗意义显著程度。
11 一般描述
BELVIQ(lorcaserin盐酸盐)是一种5羟色胺2C受体激动剂为对慢性体重处理口服给药使用。其化学名是(R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine盐酸盐半水化物。经验式为C11H15Cl2N•0.5H2O,和半水形式的分子量是241.16 g/mol。
结构式为：
Lorcaserin盐酸盐半水化物是一种白色至类白色粉末水中溶解度大于400 mg/mL。每片BELVIQ含10.4 mg结晶lorcaserin盐酸盐半水化物，等同于10.0 mg无水lorcaserin盐酸盐，和以下无活性成分：硅化微结晶纤维素；羟丙基纤维素NF；交联羧甲基钠NF；胶体二氧化硅NF，聚乙烯醇USP，聚乙二醇NF，二氧化钛USP，滑石粉USP，FD&C蓝#2 铝色淀，和硬脂酸镁NF。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Lorcaserin被认为减低食耗量和促进饱感通过位于下视丘上食欲亲阿片黑色素皮质神经元[pro-opiomelanocortin neurons]选择性激活5-HT2C受体，确切作用机制不清楚。
Lorcaserin在推荐每天剂量当与5-HT2A和5-HT2B 受体，其它5-HT受体亚型，5-HT受体转运蛋白，和5-HT再摄取位点比较选择性与5-HT2C受体相互作用(见表5)。
12.2 药效动力学
心电生理. 在244例健康受试者一项随机化，安慰剂-和阳性-(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg)对照四个-治疗组平行自始至终贯穿QT研究评价多次口服lorcaserin剂量15 mg和40 mg 每天1次对QTc间期的影响。在一项研究证实检测小效应能力，基线-校正的QTc根据个体校正法(QTcI)t单侧95%可信区间对最大安慰剂校正的上限，是低于10 ms，管理关注阈值。
12.3 药代动力学
吸收
Lorcaserin从胃肠道吸收有血浆峰浓度在口服给药后1.5 - 2小时。尚未测定lorcaserin的绝对生物利用度。 Lorcaserin的血浆半衰期为~11小时；每天2次给药后3天后达到稳态，和蓄积估计约为70%。
食物的影响。12例成年志愿者(6例男性和6例女性)在空腹状态被给予单次10 mg口服剂量BELVIQ和给予高脂肪(餐的总热量的约50%)和高-热量(约800–1000卡)餐。在进食下Cmax增加约9%和暴露(AUC)增加约5%。在进食状态Tmax 延迟约1小时。BELVIQ可有或无食物。
分布
在人中Lorcaserin分布至脑脊液和中枢神经系统。Lorcaserin盐酸盐与人血浆蛋白中度结合(~70%)。
代谢
Lorcaserin在肝中通过多种酶通路被广泛代谢。口服给予BELVIQ后后，主要循环代谢物是lorcaserin 氨基磺酸盐(M1)，有血浆Cmax超过lorcaserin的Cmax为1-至5-倍。在尿中N-甲酰葡萄糖苷酸 lorcaserin(M5)是主要代谢物；在尿中M1是一种次要代谢物，代表剂量的约3%。在尿中被鉴定为葡萄糖醛酸或硫酸结合物的氧化代谢物被排泄的其他次要代谢物。主要代谢物在5羟色胺受体无发挥药理学活性。
消除
Lorcaserin被肝广泛代谢和代谢物被排泄在尿中。在一项人物料平衡研究其中健康受试者摄入放射性标记的lorcaserin，94.5%放射性标记的物质被回收，从尿和粪分别回收92.3%和2.2%。
特殊人群
肾受损. 在有不同程度肾功能患者中研究lorcaserin的处置。通过Cockgroft-Gault方程根据理想体重(IBW)计算肌酐清除率(CLcr)。受损肾功能减低lorcaserin的Cmax，AUC无变化。
与正常受试者比较(CLcr >80 mL/min)，轻度肾功能受损患者(CLcr = 50-80 mL/min)Lorcaserin氨基磺酸盐代谢物(M1)的暴露增加约1.7-倍，中度(CLcr = 30-50 mL/min)2. |
