その他の副作用

  頻度不明 
血液注1)  貧血、白血球減少、血小板減少 
循環器  血圧上昇、心胸比増大注2)、心電図異常注2)、動悸、胸部圧迫感、顔面潮紅 
過敏症注3)  発疹、湿疹、そう痒 
消化器  悪心・嘔吐、胃部不快感、胸やけ、腹痛、腹部膨満感、下痢、便秘、食欲亢進、食欲不振 
肝臓  AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTPの上昇 
精神神経系  めまい、ふらつき、頭痛、眠気、倦怠感、脱力感、しびれ 
**その他  LDH及びCK(CPK)の上昇注4)、BUN及びカリウムの上昇、総蛋白及びカルシウムの低下、体重及び尿蛋白の増加、息切れ、関節痛、ふるえ、急激な血糖下降に伴う糖尿病性網膜症の悪化、骨折注5)、糖尿病性黄斑浮腫の発症又は増悪注6) 

注1)血液検査を定期的(３ヵ月に１回程度)に行うこと。

注2)「重要な基本的注意2.」の項参照

注3)このような場合には投与を中止すること。

注4)LDH上昇やCK(CPK)上昇があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、再検査を行うなど観察を十分に行うこと。

注5)外国の臨床試験で、女性において骨折の発現頻度上昇が認められている。

**注6)浮腫、体重増加に伴ってあらわれることがある。視力低下等の異常が認められた場合には黄斑浮腫の可能性を考慮し適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、１日１回15mgから投与を開始するなど、副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また、ラット器官形成期投与試験では、40mg/kg以上の群で胚・胎児死亡率の高値、出生児の生存率の低値が、ウサギ器官形成期投与試験では、160mg/kg群で親動物の死亡又は流産がそれぞれ１例、胚・胎児死亡率の高値がみられている。〕

2.
授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合は授乳を中止させること。〔ラットで乳汁中への移行が報告されている。〕
小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)

**その他の注意

1.
ラット及びマウスに24ヵ月間強制経口投与した試験では、ラット雄の3.6mg/kg/日以上の群に膀胱腫瘍がみられた。

2.
海外で実施した糖尿病患者を対象とした疫学研究の中間解析において、全体解析では膀胱癌の発生リスクに有意差は認められなかったが(ハザード比1.2［95％信頼区間0.9-1.5］)、層別解析で本剤の投与期間が２年以上で膀胱癌の発生リスクが有意に増加した(ハザード比1.4［95％信頼区間1.03-2.0］)。
また、別の疫学研究において、本剤を投与された患者で膀胱癌の発生リスクが有意に増加し(ハザード比1.22［95％信頼区間1.05-1.43］)、投与期間が１年以上で膀胱癌の発生リスクが有意に増加した(ハザード比1.34［95％信頼区間1.02-1.75］)。

3.
家族性大腸腺腫症(familial adenomatous polyposis：FAP)のモデル動物であるMinマウスに類薬(トログリタゾン及びロシグリタゾン)を経口投与したところ、結腸腫瘍の数及び大きさを増大させたとの報告がある。

薬物動態

１.生物学的同等性試験
○ピオグリタゾン錠15mg「サワイ」
ピオグリタゾン錠15mg「サワイ」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ１錠(ピオグリタゾンとして15mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中ピオグリタゾン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。1)

○ピオグリタゾン錠30mg「サワイ」
ピオグリタゾン錠30mg「サワイ」と標準製剤を健