与Zydelig相关严重或危及生命毒性，不给药物直至毒性解决。对其他严重或危及生命毒性如中断后恢复Zydelig，减低剂量至100 mg每天2次。其他严重或危及生命Zydelig-相关毒性复发再次挑战应导致永久终止Zydelig。
3 剂型和规格
150 mg片：粉红色，椭圆形，薄膜衣片一侧凹陷有“GSI”和另一侧“150”。
100 mg 片：橙色，椭圆形，薄膜衣片一侧凹陷有“GSI”和另一侧“100”。
4 禁忌证
严重过敏性反应包括 过敏反应和毒性表皮细胞坏死病史。
5 警告和注意事项
5.1 肝毒性
用Zydelig治疗患者14%发生致命性和/或严重肝毒性。ALT或AST升高曾发生大于正常上限5 倍[见不良反应(6.1)]。这些发现一般在治疗的头12周观察到和随给药中断可逆。在较低剂量恢复治疗后，26%患者ALT和AST升高复发。对复发性肝毒性终止Zydelig。
避免Zydelig与可能致肝毒性其他药物同时使用。
所有患者在治疗的头3个月每2周，对下一个3个月每4周，其后然后每1至3个月监视ALT和AST。如ALT或AST升高超过正常上限3倍每周监视肝毒性直至解决。如ALT或AST是大于正常上限5倍，不给Zydelig和每周继续监视AST，ALT和总胆红素直至异常被解决[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.2 严重腹泻或结肠炎
跨越临床试验14%Zydelig-治疗患者发生严重腹泻或结肠炎(3级或以上)[见不良反应(6.1)]。在任何时间可能发生腹泻。避免Zydelig和其他致腹泻药物同时使用。Zydelig所做腹泻对缓泻剂反应差。跨越试验至解决中位时间范围1周和1个月间，Zydelig治疗的中断后和在有些情况，使用皮质激素[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.3 肺炎
用Zydelig治疗患者中发生致命性和严重肺炎。服用Zydelig患者存在肺症状例如咳嗽，呼吸困难，缺氧，在放射检查有间质性浸润，或氧饱和度下降大于5%应对肺炎评价。如怀疑肺炎，中断Zydelig直至已确定肺症状的病因。患者有肺炎被认为是Zydelig引起，用终止Zydelig治疗和给予皮质激素。
5.4 肠道穿孔
Zydelig-治疗患者发生致命性和严重肠道穿孔。在穿孔时，有些患者有中度至严重腹泻。忠告患者及时报告任何新或腹痛，畏寒，发热，恶心，或呕吐恶化。经受肠道穿孔患者永久终止Zydelig。
5.5 严重皮肤反应
在一项Zydelig与利妥昔单抗和苯达莫司汀[bendamustine]联用研究中发生一例毒性表皮细胞坏死(TEN)。Zydelig-治疗患者中曾报道其他严重或危及生命(≥3级)皮肤反应，包括剥脱性皮炎，皮疹，红斑状皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，斑丘皮疹，丘疹性皮疹，瘙痒皮疹，剥脱性皮疹，和皮肤疾病。监视患者严重皮肤反应的发展和终止Zydelig。
5.6 过敏反应
用Zydelig患者曾报道严重过敏性反应，包括过敏反应。发生严重过敏性反应患者中，永久终止Zydelig和开始适当支持性措施。
5.7 中性粒细胞减少
跨越临床试验31%的Zydelig-治疗患者发生治疗-出现3或4级中性粒细胞减少[见不良反应(6.1)]。对治疗的头3个月至少每两周监视血细胞计数，和在同时嗜中性计数低于1.0 Gi/L患者至少每周一次[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.8 胚胎-胎儿毒性
根据动物中发现，当给予一位妊娠妇女Zydelig可能织胎儿危害。在大鼠中Idelalisib在全身暴露为在人推荐剂量150 mg每天2次患者报道暴露12倍是致畸胎。如果在妊娠期间使用药物，或如服用此药时成为妊娠，患者应被忠告对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。
忠告生殖潜能女性当服用Zydelig时避免成为妊娠。如果正在考虑避孕方法，治疗期间和末次Zydelig后至少1个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.6)]。
6 不良反应
在处方资料其他节更详细讨论在临床试验伴随Zydelig以下严重不良反应。
● 肝毒性[见警告和注意事项(5.1)]
● 严重腹泻或结肠炎[见警告和注意事项(5.2)]
● 肺炎[见警告和注意事项(5.3)]
● 肠道穿孔[见警告和注意事项(5.4)]
● 严重皮肤反应[见警告和注意事项(5.5)]
● 过敏反应[见警告和注意事项(5.6)]
● 中性粒细胞减少[见警告和注意事项(5.7)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
慢性淋巴细胞性白血病中临床试验总结
数据反映来自研究1受试者暴露于Zydelig安全性，其中218例受试者有复发CLL接受至8剂利妥昔单抗有或无Zydelig 150 mg每天2次。暴露于Zydelig中位时间为5个月。
用Zydelig + 利妥昔单抗治疗受试者报道严重不良反应54例(49%)。用Zydelig治疗受试者报道的最频繁(≥2%)严重不良反应是肺炎(17%)，发热(9%)，败血症(8%)，发热性中性粒细胞减少 (5%)和腹泻(5%)。不良反应导致终止Zydelig发生在11例(10%)受试者。导致治疗终止最常见不良反应是肝毒性和腹泻/结肠炎。
由于不良反应或实验室异常，39例受试者(35%)曾剂量中断和16例受试者(15%)曾剂量减低。剂量减低最常见理由是转氨酶升高，腹泻或结肠炎，和皮疹。
表2和表3总结对Zydelig + 利妥昔单抗和安慰剂 + 利妥昔单抗臂常见不良反应和实验室异常。
在惰性非霍奇金淋巴瘤临床试验总结
在临床试验中安全性数据反映暴露于Zydelig在146例用Zydelig 150 mg每天2次治疗惰性非霍奇金淋巴瘤成年。暴露中位时间为6.1个月(范围 0.3至26.4个月)。
73例(50%)受试者报告严重不良反应。发生的最频繁严重不良反应是肺炎(15%)，腹泻(11%)，和发热(9%)。
对78例(53%)受试者不良反应导致中断或终止。对中断或终止最常见理由是腹泻(11%)，肺炎 (11%)，和转氨酶升高(10%)。
表4 提供接受Zydelig药治疗至少10%受试者发生的不良反应，而表5提供治疗-出现实验室异常。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对Zydelig的影响
CYP3A诱导剂
当Zydelig与一种强CYP3A诱导剂共同给药时idelalisib的AUC减低75%。避免Zydelig与强CYP3A诱导剂共同给药，例如利福平[rifampin]，苯妥因[phenytoin]，圣约翰草[St. John’s wort]，或卡马西平[carbamazepine][见临床药理学(12.3)]。
CYP3A抑制剂
当Zydelig与一种强CYP3A抑制剂共同给药时idelalisib的AUC增加1.8-倍[见临床药理学(12.3)]。如患者正在同时服用强CYP3A抑制剂，监视Zydelig毒性征象[见警告和注意事项(5)]。遵循对不良反应剂量调整[见剂量和给药方法(2.2)]。
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