5.4 肿瘤溶解综合证 

有复发或难治周边T细胞淋巴瘤(PTCL)患者临床试验中在Beleodaq-治疗患者中曾发生肿瘤溶解综合证[见临床研究(14)]。监视有晚期疾病和/或高肿瘤负荷患者和采取适当措施[见不良反应(6.1)]。

5.5 胃肠道毒性 

用Beleodaq发生恶心，呕吐和腹泻[见不良反应(6.1)]和可能需要使用抗吐药和抗腹泻药物。

5.6 胚胎-胎儿毒性 

当给予一位妊娠妇女Beleodaq可致胎儿危害。Beleodaq可能致畸胎和/或胚胎-胎儿致死因为它是遗传毒性和靶向分裂细胞[见非临床毒理学(13.1)]。应忠告有生育潜能妇女当接受Beleodaq时避免妊娠。如妊娠期间使用药物，或当用药物时变成妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。

6 不良反应

在处方资料其他节内更详细描述以下严重不良反应：

●血液学 毒性[见警告和注意事项(5.1)] 

●感染[见警告和注意事项(5.2)] 

●肝毒性[见警告和注意事项(5.3)] 

●肿瘤溶解综合证[见警告和注意事项(5.4)] 

●胃肠道毒性[见警告和注意事项(5.5)] 

在临床试验中有复发或难治PTCL患者用Beleodaq治疗观察到最常见不良反应是恶心，疲劳，发热，贫血，和呕吐[见临床研究(14)]。

6.1临床试验经验 

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，Beleodaq临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

有周边T细胞淋巴瘤(PTCL)患者中不良反应

在单臂临床试验在129例有复发或难治PTCL患者中评价Beleodaq的安全性。在21-天疗程中第1-5天每天1次患者被通过历时30分钟静脉输注给予Beleodaq剂量1,000 mg/m2[见临床研究(14)]。中位治疗时间为2个疗程(范围1 – 33个疗程)。

表2总结了来自试验有复发或难治PTCL患者不管因果关系不良反应。

严重不良反应

61例患者(47.3%)当用Beleodaq或末次Beleodaq 给药后30天内经受严重不良反应。最常见严重不良反应(> 2%)是肺炎，发热，感染，贫血，肌酐增高，血小板减少，和多器官衰竭。试验中报道一例治疗-相关死亡伴肝衰竭。

一例有基线高尿酸血症和巨大肿块患者治疗的第一疗程期间经受级别4肿瘤溶解综合证和由于多器官衰竭死亡。在另外用Beleodaq单药治疗临床试验报道一例治疗-相关来自室性纤维性颤动死亡。ECG分析未鉴定QTc延长。

由于不良反应终止 

25例患者(19.4%)由于不良反应终止用Beleodaq治疗。报道的对治疗终止不良反应最频繁理由包括贫血，发热性中性粒细胞减少，疲劳，和多器官衰竭。

由于不良反应调整剂量 

在试验中，由于不良反应剂量调整发生在12%的Beleodaq-治疗患者。

7 药物相互作用 

7.1 UGT1A1抑制剂 

Belinostat是主要地被UGT1A1代谢。Beleodaq避免与UGT1A1的强抑制剂同时给药[见临床药理学(12.3)]。

7.2 华法林[Warfarin] 

Beleodaq和华法林的共同给药导致无临床上相关可能需要调整剂量的血浆或R-华法林或S-华法林暴露增加[见临床药理学(12.3)]。

8 特殊人群中使用

8.1 妊娠 

妊娠类别D[见警告和注意事项(5.6)]. 

风险总结

Beleodaq可能致畸胎和/或胚胎-胎儿致死因为它是一个遗传毒性药物和靶向分裂细胞[见非临床毒理学(13.1)]。妇女当接受Beleodaq时应避免妊娠，如妊娠期间使用药物，或如患者用该药时变成妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。

动物数据

尚未用belinostat进行动物生殖和发育毒理学研究。

8.3 哺乳母亲 

不知道belinostat是否排泄在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自Beleodaq严重不良反应潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

8.4 儿童使用

在临床试验中没有包括儿童患者。尚未在儿童患者确定Beleodaq的安全性和有效性。

8.5 老年人使用

在单臂试验中，48%患者(n = 62)是 ≥ 65岁和10%患者(n=13)是≥ 75岁[见临床研究(14)]。试验人群中位年龄为63岁。对Beleodaq治疗≥ 65岁患者比< 65岁患者有较高反应率(36%相比16%) 而观察到患者≥ 75岁和< 75岁患者间反应率差别无意义。观察到根据年龄患者严重不良反应差别(< 65岁与≥ 65岁比较或< 75岁与≥ 75岁比较)无临床上意义。

8.6 有肝受损患者中使用 

Belinostat是在肝脏中被代谢和肝受损预期增加对belinostat暴露。临床试验排除有中度和严重肝受损患者(总胆红素 >1.5 × 正常上限(ULN))。

数据不够充分不能建议有中度和严重肝受损患者中Beleodaq的剂量[见临床药理学(12.3)]。

8.7 有肾受损患者中使用 

约40%的belinostat剂量被肾排泄，主要地以代谢物。在有肌酐清除率(CLcr) > 39 mL/min患者中Belinostat暴露没有变化。数据不够充分不能建议有 CLcr ≤ 39 mL/min患者中Beleodaq的剂量[见临床药理学(12.3)]]。

10 药物过量

Beleodaq药物过量的治疗无特殊资料可供利用。对Beleodaq没有抗毒药和不知道Beleodaq是否壳透析。如发生过量，治疗医生应开始需要的一般支持性措施。Belinostat的消除半衰期是1.1小时[见临床药理学(12.3)]。

11 一般描述

Beleodaq是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂友谊磺酰胺肉桂羟基酰胺[sulfonamide-hydroxamide]结构。Belinostat的化学名为(2E)-N-hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide。分子式C15 H14 N2O4S和分子量318.35 g/mol。结构式如下：