对发现的地区或性别亚组影响没有似是而非[plausible]的生物学解释。一种可能的解释是在美国的妇女中较大于预计的安慰剂反应。没有一个亚组可信区间对多样性进行校正。

因为几乎所有患者都是高加索人和是18和65岁间，被认为种族和年龄亚组分析认为没有意义。 

在4小时内实现缓解患者中，在安慰剂组有4 (27%)患者在24小时他们症状复发与之比较在RUCONEST组为1例(3%)。接受RUCONEST作为抢救药物患者比例随机化至安慰剂患者 (13/31患者；42%)比随机化至RUCONEST患者(5/44 患者；11%)较大。

表7中总结了RUCONEST 50 IU/kg对不同解剖部位HAE发作的疗效。

 

 研究1的开放延伸OLE期，患者被用开放RUCONEST 50 IU/kg对HAE重复发作治疗。41例完成随机对照试验期患者被纳入至OLE期其中他们被总共治疗170次发作。在这个期，至症状开始缓解中位时间为75分钟(95% CI：64, 90)，与研究的随机对照试验期结果一致(表6)。跨越发作结果也有可比性，提示RUCONEST 50 IU/kg的疗效维持跨越HAE的重复发作。在研究1的开放延伸OLE 期，5/170 (3%)发作接受第二剂RUCONEST 50 IU/kg。

在研究2 (北美随机对照试验RCT)，患者被随机化接受单次 给药或RUCONEST 50 IU/kg (N=12)，RUCONEST 100 IU/kg (N=13)或安慰剂(N=13)。患者年龄范围从17至66岁；74%是女性和26%是男性；和92% 为高加索人。

在研究3(欧洲随机对照试验RCT)，患者被随机化接受单次给药或RUCONEST 100 IU/kg (N=16)或安慰剂(N=16)。患者年龄范围从17至71岁：53%为女性和47%为男性；和100%为高加索人。

患者利用一个视觉类比量表(VAS)范围从0-100mm评分其症状。在2和3研究中。一个VAS是与基线比较减低 > 20 mm改善持续两个连续时间点被考虑开始缓解。 

在2和3研究中，RUCONEST治疗急性血管水肿发作的疗效，根据VAS至症状缓解开始时间被证实显著缩短(图2)。

 

图 2 随时间均数视觉类比量表(VAS)评分与95%可信区间(研究2和3, 随机对照试验RCT 期)

15 参考文献 

1. Sulikowski T, Patston PA. The inhibition of TNK-t-PA by C1-inhibitor. Blood Coagul Fibrinolysis. 2001 Jan;12(1):75-7. 

2. Chandler WL, Alessi MC, Aillaud MF, Henderson P, Vague P, Juhan-Vague I. Clearance of tissue plasminogen activator (TPA) and TPA/plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) complex：relationship to elevated TPA antigen in patients with high PAI-1 activity levels. Circulation. 1997 Aug 5;96(3):761-8. 

3. Huisman LG, van Griensven JM, Kluft C. On the role of C1-inhibitor as inhibitor of tissue-type plasminogen activator in human plasma. Thromb Haemost. 1995 Mar;73(3):466-71. 

4. Gurewich V, Pannell R. Recombinant human C1-inhibitor prevents non-specific proteolysis by mutant pro-urokinase during optimal fibrinolysis. Thromb Haemost. 2009 Aug;102(2):279-86. 

5. Caliezi C, Wuillemin WA, Zeerleder S, Redondo M, Eisele B, Hack CE. C1-esterase inhibitor：an 抗-inflammatory agent和its potential use in the 治疗 of diseases other than hereditary angioedema. Pharmacol Rev. 2000 Mar;52(1):91-112. 

6. German Medical Profession’s Drugs Committee. Severe thrombus formation of Berinert® HS. Deutsches Ärzteblatt. 2000；97:B-864. 

7. Horstick, G et al. Application of C1-esterase inhibitor During Reperfusion of Ischemic Myocardium：Dose-Related Beneficial Versus Detrimental Effects. Circulation. 2001;104:3125-3131. 

16 如何供应/贮存和处置

16.1 如何供应 

● RUCONEST是在一次性25 mL玻璃小瓶有塞子(硅化氯化丁基橡胶)和一个翻转-密封(铝和有色塑料)供应。 

●每个纸盒含一个一次性使用小瓶。

● 每个小瓶含2100 IU重组C1酯酶抑制剂[rhC1INH] 冰冻干燥粉为注射重建。

16.2 贮存和处置

● 为了避光保护贮存在原始包装内。

● 保存期：当贮存在2°C至25°C (36°F至77°F)48个月。 

● 不要冻结。

● 每个小瓶RUCONEST应用14 mL注射用水(不提供)重建。重建的溶液含150 IU/mL rhC1INH和是透明和无色。 

● 每个小瓶RUCONEST是只为单次使用。RUCONES不含防腐剂。任何已被重建的产品应被立即使用，或贮存在2°C至8°C (36°F至46°F) 8小时内。治疗后遗弃部分使用的小瓶。

17 患者咨询资料

忠告患者阅读FDA-批准的患者使用说明书(产品资料和使用指导)。

正在用RUCONEST治疗患者应接受以下资料和指导。这个信息意向帮助患者安全和有效使用RUCONEST。

● 忠告女性患者如果她们妊娠或在HAE急性发作用RUCONEST治疗期间意向成为妊娠告知她们的医生。

● 忠告患者如果她们正在哺乳或计划哺乳告知她们的医生。