13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
未曾用ibrutinib进行致癌性研究。
在细菌致突变试验(Ames)Ibrutinib不是致突变性，在哺乳动物细胞(CHO)染色体畸变试验无致畸变，在体内小鼠骨髓微核试验在剂量至2000 mg/kg也不是致染色体断裂。
尚未在动物中用ibrutinib进行生育能力研究。在大鼠和犬进行的一般毒理学研究，口服给予ibrutinib没有导致对生殖器官不良影响。
14 临床研究
14.1 套细胞淋巴瘤
在111例既往治疗过患者的一项开放，多中心，单组试验在曾接受至少1次既往治疗MCL患者中评价IMBRUVICA的安全性和疗效。中位年龄为68岁(范围，40至84岁)，77%为男性，和92% 是高加索人。在基线时，89%患者有基线 ECOG体能状态0或1，自诊断中位时间为42个月，和既往治疗中位数为3(范围，1至5治疗)，包括11%有既往干细胞移植。筛选时在基线，39%受试者有至少1个肿瘤 ≥ 5 cm，49%有牵连骨髓，和54%有牵连淋巴结外。
IMBRUVICA被给予口服560 mg每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。根据对非霍奇金淋巴瘤(NHL)修订的国际工作组(IWG)标准评估肿瘤反应。本研究的主要终点是研究者评估总缓解率(ORR)。在表3中显示对IMBRUVICA的反应。
一个独立审评委员会(IRC)进行独立读片和解释影像扫描。IRC审议证实ORR为69%。
中位缓解的时间为1.9个月。
淋巴细胞增多
在MCL研究中在IMBRUVICA开始，在33%患者中发生淋巴细胞计数暂时增加(即，从基线增加≥ 50%和淋巴细胞绝对计数高于5,000/µL)。在IMBRUVICA治疗的头几周起始发生孤立的淋巴细胞增多(中位时间1.1周) 和解决中位时间8周。
16 如何供应/贮存和处置
在有防儿童封闭的白色HDPE瓶内可得到白色不透明140 mg胶囊用黑墨汁标志有“ibr 140 mg”。
●90胶囊每瓶：NDC 57962-140-09
●120胶囊每瓶：NDC 57962-140-12
瓶贮存在室温20°C至25°C (68°F至77°F)。外出时允许在15°C和30°C(59°F至86°F)间。保留在原始包装内。
17 患者咨询资料
见FDA-批准的患者说明书(患者资料)
●出血:
告知患者出血的可能性，和报告任何体征或症状(在粪便或尿中血液，延长或未控制出血)。告知患者为医学或牙科手术IMBRUVICA可能需要中断[见警告和注意事项(5.1)]。
●感染:
告知患者严重感染的可能性，和报告任何感染提示性体征或症状(发热，畏寒) [见警告和注意事项(5.2)]。
●肾毒性:
告知患者of the肾毒性的可能性. 忠告患者to maintain adequate hydration[见警告和注意事项(5.4)].
●第二个原发恶性肿瘤:
告知患者在曾被IMBRUVICA治疗过MCL患者曾发生其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他癌症[见警告和注意事项(5.5)]。
●胚胎-胎儿毒性
忠告妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠[见警告和注意事项(5.6)]。
●告知患者根据她们的医生指导用IMBRUVICA口服每天1次和应与一玻璃杯水吞服整个胶囊， 胶囊不要被打开，破坏，或被咀嚼。在每天大约相同的时间[见剂量和给药方法(2.1)].
●忠告患者在丢失每天IMBRUVICA剂量事件中，应尽可能在相同天及早服用，与返回至下一天正常服药时间表。患者不要服用额外胶囊以弥补错失的剂量[见剂量和给药方法(2.5)]。
●忠告患者伴随IMBRUVICA常见的副作用[见不良反应(6)]。指导患者阅读在患者资料中不良药物反应的完整清单。
●忠告患者告知他们的卫生保健提供者所有同时药物，包括处方药，非处方药，维生素，和草药[见药物相互作用(7)]。
●忠告患者他们可能经受疏松粪便或腹泻，和如其腹泻持续时应与其医生联系。
本品活性成分在中国制造。
