染两种情况下Efinaconazole曾显示对微生物后分离株有活性。Efinaconazole 表现出体外最小抑制浓度(MICs) 0.06 μg/mL或小于对红色毛癣菌和须癣毛癣菌微生物gainst 大多数(≥90%)分离株的MICs。
耐药机制
在体外研究Efinaconazole对毛癣菌属T. 癣菌[mentagrophytes]，毛癣菌属红色毛癣菌[T. rubrum]和白色念珠菌[C. albicans]药物耐药性发展。存在低-生长(sub-growth)抑制浓度efinaconazole中真菌系列传代培养培养增加MIC至4-倍。不知道这些体外结果的临床意义。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在小鼠中进行一项2-年皮肤致癌性研究，用每天局部给予3%，10%和30% efinaconazole溶液。注意到在所有剂量组在治疗部位严重刺激，是归因于媒介物和混杂被efinaconazole皮肤影响的解释。高剂量组在34周时由于严重皮肤反应被终止。在剂量10% efinaconazole溶液(根据AUC比较MRHD的248倍)直至没有注意到药物-相关的肿瘤新生物。
根据两项体外遗传毒性测试(Ames试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验)和一项体内遗传毒性测试(小鼠外周血网织红细胞微核试验)的结果揭示Efinaconazole.没有致突变或脂畸变性潜能的证据。
雄性和雌性大鼠早期妊娠前和期间皮下给予剂量至25 mg/kg/day efinaconzole (根据AUC比较MRHD的279倍)未观察到对生育力影响。在雌性中在时25 mg/kg/day但不是在5 mg/kg/day (根据AUC比较MRHD56倍)时Efinaconazole延迟动情周期。
14 临床研究
在两项52-周前瞻性，多中心，随机化，双盲临床试验在18岁和以上(18至70岁)临床涉及有20%至50%目标脚趾甲，没有涉及皮肤真菌病或甲半月[lunula](基质)的患者中评估JUBLIA每天1次治疗脚趾甲的甲真菌病的安全性和疗效。试验比较用JUBLIA与媒介物溶液治疗48-周。在52周时评估完全治愈率(治疗完成后4-周)。完全治愈被定义为目标脚趾甲的涉及为0%(无目标脚趾甲的甲真菌病临床证据)除了真菌学治愈，被定义为两者阴性真菌培养和阴性KOH。表2 列出试验1和2疗效结果。
16 如何供应/贮存和处置
JUBLIA(efinaconazole)局部溶液，10%是一种透明，无色至浅黄色溶液在一个白色塑料瓶内与集成流通笔涂抹器供应如下：
● 4 mL (NDC 0187-5400-04)
● 8 mL (NDC 0187-5400-08)
贮存和处置条件：贮存在20°C -25°C(68°F -77°F)；外出允许至15°C -30°C (59°F -86°F) [见USP
控制室温]。
● 溶液是易燃；远离热或火焰保存。
● 保护避免冻结。
● 在儿童不能触及的地方保存。
● 保持瓶紧密闭合。
● 存储在直立位置
17 患者咨询资料
见FDA-批准的患者说明书(患者资料)
● JUBLIA是只为外用和不是为眼科，口，或阴道内使用。只为脚趾甲和直接邻近皮肤使用。
● 应用JUBLIA每天1次至清洁干燥脚趾甲。等待至少10分钟后应用前淋浴，洗澡或洗。
● 只在受影响脚趾甲使用JUBLIA，如由你的卫生保健提供者指导。
● 如果用药面积显示持续刺激的征象(例如，发红，瘙痒，肿胀)告知卫生保健专业人员。
● 当使用JUBLIA时避免修脚，使用指甲油，和化妆美甲产品。
● 可燃性，使用时避免接近热或开放火焰。 |
